Penetrazione della barriera cutanea
Lo strato esterno della pelle esiste per tenere fuori le sostanze. Lo strato corneo, circa da 10 a 20 micrometri di cellule morte in una matrice lipidica, blocca la maggior parte delle molecole oltre circa 500 Da e la maggior parte di quelle altamente polari, il che limita i peptidi topici, i precursori del NAD+ e la vitamina C.
Come funziona la barriera
Lo strato corneo viene spesso descritto con il modello a mattoni e malta: corneociti appiattiti inseriti in lamelle lipidiche ordinate di ceramidi, colesterolo e acidi grassi. La maggior parte delle molecole passa attraverso la via lipidica, che favorisce le piccole dimensioni e una lipofilia moderata (logP circa da 1 a 3). I follicoli piliferi e i dotti sudoripari offrono una via secondaria. Quasi tutti i farmaci transdermici approvati sono sotto i 500 Da e potenti a basse dosi. Le condizioni della pelle, la sede anatomica e l'età modificano la funzione di barriera.
Modi per migliorare la veicolazione
I promotori chimici come il glicole propilenico, l'acido oleico e i terpeni alterano l'ordine dei lipidi. L'occlusione aumenta l'idratazione. I vettori, tra cui liposomi, etosomi e nanoparticelle, tendono ad accumularsi nei follicoli e nella parte superiore dello strato corneo anziché attraversare la pelle intatta. I metodi fisici come microaghi, ionoforesi e laser aggirano la barriera, ma cambiano la categoria normativa quando la violano. Ogni approccio viene valutato in base all'irritazione cutanea, al tempo di recupero della barriera e alla categoria normativa.
Confini tra cosmetico e farmaco
Un cosmetico agisce sull'aspetto della pelle. Le dichiarazioni di penetrazione nei tessuti vivi o di effetti sulla struttura e sulla funzione della pelle possono rendere un prodotto un farmaco negli Stati Uniti e in Canada. Le dichiarazioni sulle formulazioni topiche dovrebbero descrivere la veicolazione sulla superficie cutanea e negli strati superiori, a meno che non esistano evidenze di livello farmaceutico. Nell'UE, un cosmetico deve agire sulle parti esterne del corpo. I dati di veicolazione ottenuti con tape stripping o celle di Franz vanno presentati come prestazioni della formulazione, non come effetto terapeutico.
Dati chiave
- Le molecole sotto circa 500 Da penetrano più facilmente nella pelle; i comuni farmaci topici rientrano in questo limite (Bos e Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- Senza promotori, la veicolazione transdermica è limitata a un piccolo gruppo di farmaci potenti, piccoli e lipofili (Prausnitz e Langer 2008, Nat Biotechnol)
- Le nanoparticelle si accumulano nei follicoli piliferi, che possono fungere da serbatoio (Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- Secondo la legge statunitense, un articolo diverso da un alimento destinato a influire sulla struttura o su una qualsiasi funzione del corpo è un farmaco (21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Per i prodotti topici progettiamo per la permanenza, non per una penetrazione profonda. Gli strati esterni aderiscono alla superficie cutanea e agli orifizi follicolari e rilasciano gradualmente il principio attivo, mantenendo la concentrazione a livello dello strato corneo più alta e più a lungo rispetto a una soluzione che si asciuga o viene risciacquata. Gli strati interni proteggono nella formula i principi attivi soggetti a ossidazione, come la vitamina C e i precursori del NAD+. Misuriamo la veicolazione con studi di tape stripping e in cella di Franz.
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