Sono e ritmo circadiano: o momento é a formulação
Os produtos para o sono falham mais no momento do que na dose. A melatonina, o ativo principal, tem meia-vida inferior a uma hora e biodisponibilidade oral próxima de 15%, então um comprimido comum atinge o pico e é eliminado muito antes do amanhecer. A liberação controlada é a resposta aprovada na Europa, onde a melatonina de liberação prolongada é um medicamento sob prescrição, e é o objetivo de design do trabalho da Vegalab nessa área.
Biologia circadiana
O núcleo supraquiasmático define um relógio de aproximadamente 24 horas que a luz reajusta a cada manhã. No escuro, a glândula pineal libera melatonina, que sinaliza a noite ao corpo por meio dos receptores MT1 e MT2. A pressão de sono se acumula separadamente por meio da adenosina. A produção de melatonina diminui com a idade em muitas pessoas. Os hipnóticos aprovados agem em outros alvos: moduladores GABA-A, antagonistas dos receptores de orexina e o agonista de melatonina ramelteon. Ingredientes de suplementos como magnésio, glicina e L-teanina têm dados limitados em humanos.
Uma molécula, várias categorias legais
A melatonina é um suplemento alimentar nos EUA e um produto natural para a saúde no Canadá. Na UE, a melatonina de liberação prolongada de 2 mg (Circadin) é um medicamento sob prescrição para insônia primária em pacientes com 55 anos ou mais, e as regras nacionais sobre doses em suplementos alimentares variam. No Reino Unido, é vendida apenas sob prescrição. Uma formulação criada para um mercado pode ser um medicamento no seguinte. O DSIP, um peptídeo de pesquisa, não tem uso aprovado em nenhum lugar.
O problema da entrega
A melatonina oral tem biodisponibilidade média em torno de 15%, com grande variação, por causa do metabolismo hepático de primeira passagem. Sua meia-vida de eliminação é de aproximadamente 45 minutos. Por isso, os produtos de liberação imediata produzem um pico curto e alto. A qualidade do produto é um problema à parte: uma análise encontrou teor de melatonina que variava de 83% abaixo a 478% acima da quantidade declarada no rótulo. Estabilidade, uniformidade de conteúdo e perfil de liberação são todas variáveis controladas pela formulação. Uma formulação que controla as três é mais reprodutível do que uma que apenas aumenta a dose.
Dados principais
- A biodisponibilidade da melatonina oral é em média de cerca de 15%, com alta variabilidade entre indivíduos (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
- A melatonina de liberação prolongada de 2 mg é autorizada na UE como medicamento sob prescrição para insônia primária em pacientes com 55 anos ou mais (EMA EPAR, Circadin 2007)
- O teor de melatonina em 31 suplementos variou de 83% abaixo a 478% acima do declarado no rótulo (Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)
- O ramelteon, um agonista MT1/MT2, é aprovado pela FDA para insônia caracterizada por dificuldade em iniciar o sono (bula da FDA, Rozerem 2005)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
A melatonina é pequena e lipofílica o bastante para ser bem absorvida; o problema é o momento e a perda na primeira passagem. Uma casca multicamadas com espessura de camada graduada pode distribuir a liberação ao longo de várias horas, achatando o pico. Um formato sublingual ou bucal com camada externa mucoadesiva pode fazer parte da dose escapar da primeira passagem hepática. O encapsulamento também protege a melatonina da luz e da oxidação em líquidos. Os perfis de liberação são medidos por testes de dissolução antes de qualquer alegação.
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