النوم والإيقاع اليومي: التوقيت هو التركيبة
تخفق منتجات النوم في التوقيت أكثر مما تخفق في الجرعة. فالميلاتونين، وهو المكوّن الفعّال الأساسي، له عمر نصف أقل من ساعة وتوافر حيوي فموي يقارب 15%، لذا يبلغ القرص العادي ذروته ويُزال من الجسم قبل الصباح بوقت طويل. والإطلاق المضبوط هو الحل المعتمد في أوروبا، حيث يُعدّ الميلاتونين ممتد الإطلاق دواءً يُصرف بوصفة طبية، وهو هدف التصميم لعمل Vegalab في هذا المجال.
بيولوجيا الإيقاع اليومي
تضبط النواة فوق التصالبية ساعةً مدتها 24 ساعة تقريبًا يعيد الضوء ضبطها كل صباح. وفي الظلام، تُفرز الغدة الصنوبرية الميلاتونين، الذي يُبلغ الجسم بحلول الليل عبر مستقبلات MT1 وMT2. ويتراكم ضغط النوم بشكل منفصل عبر الأدينوزين. وينخفض إفراز الميلاتونين مع التقدّم في العمر لدى كثير من الناس. وتعمل المنوّمات المعتمدة على أهداف أخرى: معدِّلات GABA-A، ومضادات مستقبلات الأوركسين، وناهض الميلاتونين ramelteon. أما مكوّنات المكمّلات مثل المغنيسيوم والغلايسين وL-theanine فبياناتها البشرية محدودة.
جزيء واحد وعدة فئات قانونية
يُعدّ الميلاتونين مكمّلًا غذائيًا في الولايات المتحدة ومنتجًا صحيًا طبيعيًا في كندا. وفي الاتحاد الأوروبي، يُعدّ الميلاتونين ممتد الإطلاق 2 mg (Circadin) دواءً يُصرف بوصفة طبية للأرق الأولي لدى المرضى البالغين 55 عامًا فأكثر، وتتفاوت القواعد الوطنية بشأن جرعات المكمّلات الغذائية. وفي المملكة المتحدة لا يُصرف إلا بوصفة طبية. وقد تكون التركيبة المصمّمة لسوق ما دواءً في السوق التالية. أما DSIP، وهو ببتيد بحثي، فليس له أي استخدام معتمد في أي مكان.
مشكلة التوصيل
يبلغ متوسط التوافر الحيوي للميلاتونين الفموي نحو 15%، مع تفاوت واسع، بسبب استقلاب المرور الأول في الكبد. ويبلغ عمر النصف للإطراح نحو 45 دقيقة. ولذلك تُنتج المنتجات فورية الإطلاق ذروة قصيرة ومرتفعة. وجودة المنتج مشكلة منفصلة: فقد وجد أحد التحليلات أن محتوى الميلاتونين يتراوح بين 83% أقل و478% أكثر من الكمية المذكورة على الملصق. والثبات وتجانس المحتوى ونمط الإطلاق كلها متغيرات تتحكم فيها التركيبة. والتركيبة التي تتحكم في الثلاثة معًا أكثر قابلية للتكرار من تركيبة تكتفي برفع الجرعة.
حقائق رئيسية
- يبلغ متوسط التوافر الحيوي للميلاتونين الفموي نحو 15% مع تفاوت كبير بين الأفراد (Harpsøe et al. 2015, Eur J Clin Pharmacol 71:901)
- الميلاتونين ممتد الإطلاق 2 mg مُرخَّص في الاتحاد الأوروبي كدواء يُصرف بوصفة طبية للأرق الأولي لدى المرضى البالغين 55 عامًا فأكثر (EMA EPAR, Circadin 2007)
- تراوح محتوى الميلاتونين في 31 مكمّلًا بين 83% أقل و478% أكثر من الكمية المذكورة على الملصق (Erland and Saxena 2017, J Clin Sleep Med 13:275)
- Ramelteon، وهو ناهض لمستقبلات MT1/MT2، معتمد من FDA للأرق الذي يتسم بصعوبة بدء النوم (FDA label, Rozerem 2005)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
الميلاتونين صغير ومحب للدهون بما يكفي ليُمتص جيدًا؛ والمشكلة هي التوقيت والفقد في المرور الأول. ويمكن لغلاف متعدد الطبقات بسماكات طبقات متدرجة أن يوزّع الإطلاق على عدة ساعات، فيسطّح الذروة. ويمكن لصيغة تحت اللسان أو شدقية ذات طبقة خارجية لاصقة بالأغشية المخاطية أن تنقل جزءًا من الجرعة بحيث يتجاوز المرور الكبدي الأول. كما يحمي التغليف الميلاتونين من الضوء والتأكسد في السوائل. وتُقاس أنماط الإطلاق باختبارات الذوبان قبل تقديم أي ادعاء.
صمّموا صيغة نوم ذات إطلاق مضبوط مع Vegalab: احجزوا مكالمة لدراسة الجدوى.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: