口服穀胱甘肽會被吸收嗎？
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大多無法完整吸收。腸道刷狀緣上以γ-麩胺醯轉移酶為首的酵素會切解這種三胜肽，因此口服劑量大多以胺基酸形式被吸收，即使重新合成，也是在細胞內進行。單次大劑量口服並未明顯提高健康成人的血中穀胱甘肽，而數個月的每日補充則依區室與檢測方法不同，報告了程度不一的增加。
吞下的穀胱甘肽在被吸收前大多已被分解。腸道刷狀緣帶有γ-麩胺醯轉移酶與胜肽酶，會切解這種三胜肽，因此口服劑量大多以胺基酸形式被吸收，即使重新合成，也是在細胞內進行。
穀胱甘肽被吞下後會發生什麼事？
穀胱甘肽是由麩胺酸、半胱胺酸與甘胺酸組成的三胜肽，分子量307 Da，帶有γ-麩胺醯鍵。腸上皮細胞表面的γ-麩胺醯轉移酶啟動降解，再由雙胜肽酶完成，這是處理細胞外穀胱甘肽的正常生理途徑。在暴露於空氣與濕氣的膠囊中，硫醇基也很容易被氧化為雙硫形式，因此部分劑量甚至可能在吞服前就已氧化。細胞內合成的速率受限於半胱胺酸的可得量，而非循環中的完整穀胱甘肽。
人體數據顯示了什麼？
結果不一且有限。在一項對照研究中，單次大劑量口服並未明顯提高健康成人的血中穀胱甘肽指標；而較長期的每日補充，則曾在部分血液與口腔頰黏膜區室中報告有所增加，但效果大小不一，且結果取決於檢測方法。報告有增加的研究，通常採用較長期的給予，並測量總穀胱甘肽而非還原型穀胱甘肽。半胱胺酸前驅物策略（包括N-乙醯半胱胺酸）在提高細胞內合成方面具有較明確的作用機制基礎。
口服配方必須做到什麼？
同時做到三件事。在儲架壽命期間保護硫醇基不被氧化，這是包裝與屏障的問題。在越過水解位置之前，保護這種三胜肽不受刷狀緣酵素作用，這是釋放時機的問題。並在正確的區室中證明成果，也就是全血或組織，而非僅有血漿，最好同時報告還原型與氧化型比值。只做到第一項的產品，改善的是儲架壽命，而不是傳輸。
如何解讀穀胱甘肽宣稱？
詢問研究測量的是還原型還是總穀胱甘肽、採樣的是哪個區室、檢測是否採用質譜法，以及對照品為何。舌下與靜脈注射途徑完全繞過腸道這一步，不能用來支持口服宣稱。舌下與靜脈注射數據無法支持口服宣稱，而美白或排毒宣稱，無論劑型在技術上能達到什麼，都超出證據與我們所有目標市場的標示規則所允許的範圍。
重點摘要
- 穀胱甘肽是一種307 Da的三胜肽，由麩胺酸、半胱胺酸與甘胺酸組成。
- 刷狀緣的γ-麩胺醯轉移酶與雙胜肽酶會在吸收前將其分解。
- 在暴露於空氣與濕氣的膠囊中，其硫醇基很容易氧化。
- 細胞內合成受限於半胱胺酸的可得量，而非循環中的穀胱甘肽。
- N-乙醯半胱胺酸等半胱胺酸前驅物，在提高合成方面具有較明確的作用機制基礎。
重點資訊
- 腸道與肝臟的γ-麩胺醯轉移酶會水解穀胱甘肽，限制口服劑量的全身可用性（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 單次口服3 g劑量並未使健康受試者的血中穀胱甘肽明顯上升（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 數個月的每日口服補充曾報告體內穀胱甘肽儲量增加，但增加幅度依區室與檢測方法而異（Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251）
- 穀胱甘肽的合成主要取決於麩胺酸-半胱胺酸連接酶的活性與半胱胺酸的可得量（Lu 2013, Biochim Biophys Acta 1830:3143）
我們的遞送技術如何應用
穀胱甘肽面臨雙重屏障問題，即儲存期間的氧化與刷狀緣的酵素切解，而多層結構可讓每個問題各由一層負責：外層為阻氧防潮屏障，內層為阻隔酵素的基質，並將釋放時機設定在越過水解位置之後。Glutathione Nano正是以此為基礎的開發計畫，目前並未上市。
問題
穀胱甘肽補充品有效嗎？
結果不一且有限。在一項對照研究中，單次大劑量口服並未明顯提高血中穀胱甘肽指標；而較長期的每日補充，則曾在部分血液與口腔頰黏膜區室中報告有所增加，但效果大小不一，且結果取決於檢測方法。
穀胱甘肽會在膠囊中降解嗎？
會。在暴露於空氣與濕氣的膠囊中，硫醇基很容易被氧化為雙硫形式，因此部分劑量可能在吞服前就已氧化。
什麼因素限制了細胞製造穀胱甘肽的量？
細胞內合成主要取決於麩胺酸-半胱胺酸連接酶的活性與半胱胺酸的可得量，而非循環中的完整穀胱甘肽。這正是半胱胺酸前驅物策略具有較明確作用機制基礎的原因。
穀胱甘肽研究應該測量什麼？
確認研究測量的是還原型還是總穀胱甘肽、採樣的是哪個區室、檢測是否採用質譜法，以及對照品為何。全血或組織數據搭配還原型與氧化型比值，比單看血漿更具參考價值。