経口グルタチオンは吸収されますか？
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大部分は無傷のままでは吸収されません。γ-グルタミルトランスフェラーゼを中心とする腸の刷子縁の酵素がこのトリペプチドを切断するため、経口投与量の大部分はアミノ酸として吸収され、再合成されるとしても細胞内で行われます。健康な成人では大量の単回経口投与で血中グルタチオンは有意に上昇しませんでしたが、数か月にわたる毎日の補給では、コンパートメントとアッセイによってばらつきのある上昇が報告されています。
飲み込まれたグルタチオンは、吸収される前にその大部分が分解されます。腸の刷子縁にはこのトリペプチドを切断するγ-グルタミルトランスフェラーゼとペプチダーゼがあるため、経口投与量の大部分はアミノ酸として吸収され、再合成されるとしても細胞内で行われます。
飲み込まれたグルタチオンはどうなりますか？
グルタチオンは、グルタミン酸、システイン、グリシンからなる307 Daのトリペプチドで、γ-グルタミル結合を持ちます。腸上皮細胞表面のγ-グルタミルトランスフェラーゼが分解を開始し、ジペプチダーゼがそれを完了させます。これは細胞外グルタチオンを処理する通常の生理的経路です。また、空気と湿気にさらされたカプセル内ではチオール基がジスルフィド型へ容易に酸化されるため、飲み込む前から一部が酸化されている可能性があります。細胞内での合成は、循環血中の無傷のグルタチオンではなく、システインの利用可能性によって律速されます。
ヒトのデータは何を示していますか？
結果はまちまちで、効果は控えめです。対照試験では、健康な成人への大量の単回経口投与で血中グルタチオン指標は有意に上昇しませんでした。一方、より長期の毎日の補給では、一部の血液および頬粘膜のコンパートメントで上昇が報告されていますが、効果の大きさにはばらつきがあり、結果はアッセイに依存します。上昇を報告している研究は、一般に長期間の投与を行い、還元型ではなく総グルタチオンを測定しています。N-アセチルシステインを含むシステイン前駆体戦略のほうが、細胞内での合成を高めるうえで作用機序上の根拠が明確です。
経口製剤には何が求められますか？
三つのことを同時に満たす必要があります。保存期間中にチオールを酸化から守ること。これは包装とバリアの問題です。加水分解が起こる部位を過ぎるまで、トリペプチドを刷子縁酵素から保護すること。これは放出タイミングの問題です。そして、正しいコンパートメント、つまり血漿のみではなく全血または組織で結果を実証し、理想的には還元型と酸化型の比率を報告することです。一つ目だけを満たす製品は、デリバリーではなく保存期間を改善したにすぎません。
グルタチオンに関する主張はどう読めばよいですか？
研究が測定したのは還元型グルタチオンか総グルタチオンか、どのコンパートメントをサンプリングしたか、アッセイは質量分析法だったか、比較対照は何だったかを確認してください。舌下投与と静脈内投与は腸での段階を完全に迂回するため、経口に関する主張の裏付けには使えません。舌下投与と静脈内投与のデータは経口に関する主張を裏付けることはできず、美白や解毒に関する主張は、形態が技術的に何を達成しても、当社が対象とするいずれの市場においても、エビデンスと表示規則が認める範囲を超えています。
要点
- グルタチオンは、グルタミン酸、システイン、グリシンからなる307 Daのトリペプチドです。
- 刷子縁のγ-グルタミルトランスフェラーゼとジペプチダーゼが、吸収前にこれを分解します。
- そのチオール基は、空気と湿気にさらされたカプセル内で容易に酸化されます。
- 細胞内での合成は、循環血中のグルタチオンではなく、システインの利用可能性によって制限されます。
- N-アセチルシステインなどのシステイン前駆体のほうが、合成を高めるうえで作用機序上の根拠が明確です。
主な事実
- 腸管と肝臓のγ-グルタミルトランスフェラーゼはグルタチオンを加水分解し、経口投与量の全身への到達を制限します（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 健康な被験者では、3 gの単回経口投与で血中グルタチオンの有意な上昇は見られませんでした（Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667）
- 数か月にわたる毎日の経口補給では、体内のグルタチオン貯蔵量の上昇が報告されており、その大きさはコンパートメントとアッセイによって異なります（Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251）
- グルタチオンの合成は、主にグルタミン酸システインリガーゼの活性とシステインの利用可能性によって決まります（Lu 2013, Biochim Biophys Acta 1830:3143）
当社の送達技術の応用
グルタチオンは、保管中の酸化と刷子縁での酵素による切断という二つのバリアの問題を抱えています。多層構造なら、それぞれに専用の層を割り当てられます。外側には酸素と水分のバリアを、内側には酵素を排除し、加水分解が起こる地点を過ぎてから放出されるよう設計したマトリックスを置きます。Glutathione Nanoはまさにその考え方に基づく開発プログラムであり、販売はされていません。
ご質問
グルタチオンサプリメントは効果がありますか？
結果はまちまちで、効果は控えめです。対照試験では、大量の単回経口投与で血中グルタチオン指標は有意に上昇しませんでした。一方、より長期の毎日の補給では、一部の血液および頬粘膜のコンパートメントで上昇が報告されていますが、効果の大きさにはばらつきがあり、結果はアッセイに依存します。
グルタチオンはカプセル内で劣化しますか？
劣化することがあります。空気と湿気にさらされたカプセル内では、チオール基がジスルフィド型へ容易に酸化されるため、飲み込む前に一部が酸化されている可能性があります。
細胞がつくるグルタチオンの量を制限しているものは何ですか？
細胞内での合成は、循環血中の無傷のグルタチオンではなく、主にグルタミン酸システインリガーゼの活性とシステインの利用可能性によって決まります。そのため、システイン前駆体戦略のほうが作用機序上の根拠が明確です。
グルタチオンの研究では何を測定すべきですか？
還元型と総グルタチオンのどちらを測定したか、どのコンパートメントをサンプリングしたか、アッセイが質量分析法であったか、比較対照は何だったかを確認してください。還元型と酸化型の比率を含む全血または組織のデータは、血漿のみのデータよりも多くの情報を与えます。
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