Wird orales Glutathion absorbiert?
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Größtenteils nicht intakt. Enzyme am Bürstensaum des Darms, allen voran Gamma-Glutamyltransferase, spalten das Tripeptid, sodass der Großteil einer oralen Dosis als Aminosäuren absorbiert und, wenn überhaupt, in den Zellen neu synthetisiert wird. Eine einzelne hohe orale Dosis erhöhte das Blutglutathion bei gesunden Erwachsenen nicht nennenswert, während bei monatelanger täglicher Einnahme je nach Kompartiment und Assay unterschiedliche Anstiege berichtet wurden.
Geschlucktes Glutathion wird größtenteils zerlegt, bevor es absorbiert wird. Der Bürstensaum des Darms trägt Gamma-Glutamyltransferase und Peptidasen, die das Tripeptid spalten, sodass der Großteil einer oralen Dosis als Aminosäuren absorbiert und, wenn überhaupt, in den Zellen neu synthetisiert wird.
Was geschieht mit Glutathion, wenn es geschluckt wird?
Glutathion ist ein Tripeptid aus Glutamat, Cystein und Glycin mit 307 Da und einer Gamma-Glutamyl-Bindung. Gamma-Glutamyltransferase an der Oberfläche der Enterozyten leitet den Abbau ein, und Dipeptidasen schließen ihn ab; dies ist der normale physiologische Weg für den Umgang mit extrazellulärem Glutathion. Die Thiolgruppe wird außerdem in einer Kapsel, die Luft und Feuchtigkeit ausgesetzt ist, leicht zur Disulfidform oxidiert, sodass ein Teil einer Dosis schon vor dem Schlucken oxidiert sein kann. Die intrazelluläre Synthese wird durch die Verfügbarkeit von Cystein geschwindigkeitsbegrenzt, nicht durch zirkulierendes intaktes Glutathion.
Was zeigen die Humandaten?
Die Ergebnisse sind uneinheitlich und bescheiden. Eine einzelne hohe orale Dosis erhöhte bei gesunden Erwachsenen die Glutathionmarker im Blut in einer kontrollierten Studie nicht nennenswert, während bei längerer täglicher Einnahme Anstiege in einigen Blut- und Wangenschleimhautkompartimenten mit unterschiedlicher Effektstärke und assayabhängigen Ergebnissen berichtet wurden. Studien, die Anstiege berichten, verwenden in der Regel eine verlängerte Dosierung und messen Gesamtglutathion statt reduziertem Glutathion. Strategien mit Cystein-Präkursoren, einschließlich N-Acetylcystein, haben eine klarere mechanistische Grundlage für die Steigerung der intrazellulären Synthese.
Was müsste eine orale Formulierung leisten?
Drei Dinge gleichzeitig. Das Thiol während der Haltbarkeit vor Oxidation schützen, was ein Verpackungs- und Barriereproblem ist. Das Tripeptid vor Bürstensaumenzymen abschirmen, bis der Ort der Hydrolyse passiert ist, was ein Problem des Freisetzungszeitpunkts ist. Und das Ergebnis im richtigen Kompartiment nachweisen, also in Vollblut oder Gewebe statt nur im Plasma, idealerweise mit Angabe des Verhältnisses von reduzierter zu oxidierter Form. Ein Produkt, das nur das Erste leistet, hat seine Haltbarkeit verbessert, nicht seine Wirkstoffzufuhr.
Wie lesen Sie eine Glutathion-Angabe?
Fragen Sie, ob die Studie reduziertes oder Gesamtglutathion gemessen hat, welches Kompartiment beprobt wurde, ob der Assay auf Massenspektrometrie beruhte und was das Vergleichspräparat war. Sublinguale und intravenöse Verabreichungswege umgehen den Darmschritt vollständig und können nicht zur Stützung einer Angabe zur oralen Einnahme herangezogen werden. Sublinguale und intravenöse Daten können keine Angabe zur oralen Einnahme stützen, und Angaben zu Hautaufhellung oder Entgiftung lassen weder die Evidenz noch die Kennzeichnungsvorschriften in irgendeinem unserer Zielmärkte zu, unabhängig davon, was das Format technisch erreicht.
Das Wichtigste in Kürze
- Glutathion ist ein Tripeptid mit 307 Da aus Glutamat, Cystein und Glycin.
- Gamma-Glutamyltransferase und Dipeptidasen am Bürstensaum bauen es vor der Absorption ab.
- Seine Thiolgruppe oxidiert in einer Kapsel, die Luft und Feuchtigkeit ausgesetzt ist, leicht.
- Die intrazelluläre Synthese wird durch die Verfügbarkeit von Cystein begrenzt, nicht durch zirkulierendes Glutathion.
- Cystein-Präkursoren wie N-Acetylcystein haben eine klarere mechanistische Grundlage für die Steigerung der Synthese.
Wichtige Fakten
- Intestinale und hepatische Gamma-Glutamyltransferase hydrolysieren Glutathion und begrenzen so die systemische Verfügbarkeit oraler Dosen (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- Eine orale Einzeldosis von 3 g führte bei gesunden Probanden zu keinem nennenswerten Anstieg des Blutglutathions (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- Bei täglicher oraler Einnahme über Monate wurden Anstiege der Glutathionspeicher im Körper berichtet, deren Ausmaß je nach Kompartiment und Assay variierte (Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251)
- Die Glutathionsynthese wird hauptsächlich durch die Aktivität der Glutamat-Cystein-Ligase und die Verfügbarkeit von Cystein gesteuert (Lu 2013, Biochim Biophys Acta 1830:3143)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Glutathion stellt ein Problem mit zwei Barrieren dar (Oxidation bei der Lagerung und enzymatische Spaltung am Bürstensaum), und ein mehrschichtiger Aufbau ermöglicht es, jeder davon eine eigene Schicht zuzuordnen: außen eine Sauerstoff- und Feuchtigkeitsbarriere, innen eine enzymabweisende Matrix, deren Freisetzung zeitlich erst nach dem Ort der Hydrolyse erfolgt. Glutathione Nano ist ein Entwicklungsprogramm auf genau dieser Grundlage und nicht im Verkauf erhältlich.
Fragen
Wirkt ein Glutathion-Nahrungsergänzungsmittel?
Die Ergebnisse sind uneinheitlich und bescheiden. Eine einzelne hohe orale Dosis erhöhte die Glutathionmarker im Blut in einer kontrollierten Studie nicht nennenswert, während bei längerer täglicher Einnahme Anstiege in einigen Blut- und Wangenschleimhautkompartimenten berichtet wurden, mit unterschiedlicher Effektstärke und assayabhängigen Ergebnissen.
Wird Glutathion in der Kapsel abgebaut?
Das kann geschehen. Die Thiolgruppe wird in einer Kapsel, die Luft und Feuchtigkeit ausgesetzt ist, leicht zur Disulfidform oxidiert, sodass ein Teil einer Dosis bereits vor dem Schlucken oxidiert sein kann.
Was begrenzt, wie viel Glutathion Zellen bilden?
Die intrazelluläre Synthese wird hauptsächlich durch die Aktivität der Glutamat-Cystein-Ligase und die Verfügbarkeit von Cystein gesteuert, nicht durch zirkulierendes intaktes Glutathion. Deshalb haben Strategien mit Cystein-Präkursoren eine klarere mechanistische Grundlage.
Was sollte eine Glutathion-Studie messen?
Prüfen Sie, ob reduziertes oder Gesamtglutathion gemessen wurde, welches Kompartiment beprobt wurde, ob der Assay auf Massenspektrometrie beruhte und was das Vergleichspräparat war. Daten aus Vollblut oder Gewebe mit dem Verhältnis von reduzierter zu oxidierter Form sind aussagekräftiger als Plasma allein.
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