هل يُمتص الجلوتاثيون الفموي؟
آخر تحديث:
في الغالب لا يُمتص سليمًا. فالإنزيمات الموجودة على الحافة الفرشاتية للأمعاء، وفي مقدمتها غاما غلوتاميل ترانسفيراز، تشطر الببتيد الثلاثي، لذا يُمتص معظم الجرعة الفموية على هيئة أحماض أمينية ويُعاد تخليقه، إن حدث ذلك أصلًا، داخل الخلايا. ولم ترفع جرعة فموية كبيرة واحدة الجلوتاثيون في الدم رفعًا يُعتدّ به لدى بالغين أصحاء، بينما أفادت المكملات اليومية على مدى أشهر بزيادات متفاوتة بحسب الحيّز وطريقة الفحص.
يُفكَّك الجلوتاثيون المبتلَع إلى حد كبير قبل امتصاصه. فالحافة الفرشاتية للأمعاء تحمل إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز وببتيدازات تشطر الببتيد الثلاثي، لذا يُمتص معظم الجرعة الفموية على هيئة أحماض أمينية ويُعاد تخليقه، إن حدث ذلك أصلًا، داخل الخلايا.
ماذا يحدث للجلوتاثيون عند ابتلاعه؟
الجلوتاثيون ببتيد ثلاثي من الغلوتامات والسيستئين والغلايسين، كتلته 307 Da، ويحتوي على رابطة غاما غلوتاميل. يبدأ إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز الموجود على سطح الخلايا المعوية عملية التحلل وتُكملها إنزيمات ثنائي الببتيداز، وهذا هو المسار الفسيولوجي الطبيعي للتعامل مع الجلوتاثيون خارج الخلايا. كما تتأكسد مجموعة الثيول بسهولة إلى شكل ثنائي الكبريتيد في كبسولة معرّضة للهواء والرطوبة، لذا قد يتأكسد جزء من الجرعة حتى قبل ابتلاعها. ويتحدد معدل التخليق داخل الخلايا بتوافر السيستئين، لا بالجلوتاثيون السليم في الدورة الدموية.
ماذا تُظهر البيانات البشرية؟
النتائج متباينة ومتواضعة. فجرعة فموية كبيرة واحدة لدى بالغين أصحاء لم ترفع مؤشرات الجلوتاثيون في الدم رفعًا يُعتدّ به في دراسة مضبوطة، بينما أفادت المكملات اليومية الأطول مدةً بزيادات في بعض حيّزات الدم وخلايا الخد، مع حجم أثر متفاوت ونتائج تتوقف على طريقة الفحص. والدراسات التي تُفيد بزيادات تستخدم عمومًا جرعات ممتدة وتقيس الجلوتاثيون الكلي لا المختزل. أما استراتيجيات سلائف السيستئين، ومنها N-أسيتيل سيستئين، فتقوم على أساس آلي أوضح لرفع التخليق داخل الخلايا.
ما الذي يجب أن تحققه التركيبة الفموية؟
ثلاثة أمور في آن واحد. حماية الثيول من الأكسدة خلال العمر التخزيني، وهي مشكلة تعبئة وحواجز. ووقاية الببتيد الثلاثي من إنزيمات الحافة الفرشاتية حتى تجاوز موضع التحلل المائي، وهي مشكلة توقيت إطلاق. وإثبات النتيجة في الحيّز الصحيح، أي الدم الكامل أو الأنسجة لا البلازما وحدها، ويُفضَّل مع ذكر نسبة المختزل إلى المؤكسد. والمنتج الذي لا يحقق سوى الأمر الأول يكون قد حسّن عمره التخزيني، لا توصيله.
كيف تُقرأ ادعاءات الجلوتاثيون؟
اسألوا عمّا إذا كانت الدراسة قد قاست الجلوتاثيون المختزل أم الكلي، وأي حيّز أُخذت منه العينات، وما إذا كان الفحص بمطيافية الكتلة، وما المقارِن المستخدم. فالطريقان تحت اللسان والوريدي يتجاوزان الخطوة المعوية تمامًا ولا يمكن استخدامهما لدعم ادعاء فموي. ولا يمكن لبيانات الطريقين تحت اللسان والوريدي أن تدعم ادعاءً فمويًا، كما أن ادعاءات تبييض البشرة أو إزالة السموم تقع خارج ما تسمح به الأدلة وقواعد الوسم في أي من أسواقنا المستهدفة، أيًّا كان ما يحققه الشكل تقنيًا.
أهم الخلاصات
- الجلوتاثيون ببتيد ثلاثي كتلته 307 Da، يتكون من الغلوتامات والسيستئين والغلايسين.
- يفكّكه إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز وإنزيمات ثنائي الببتيداز عند الحافة الفرشاتية قبل الامتصاص.
- تتأكسد مجموعة الثيول فيه بسهولة في كبسولة معرّضة للهواء والرطوبة.
- يتحدد التخليق داخل الخلايا بتوافر السيستئين، لا بالجلوتاثيون في الدورة الدموية.
- تقوم سلائف السيستئين مثل N-أسيتيل سيستئين على أساس آلي أوضح لرفع التخليق.
حقائق رئيسية
- يحلّل إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز المعوي والكبدي الجلوتاثيون مائيًا، مما يحدّ من التوافر الجهازي للجرعات الفموية (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- لم تُحدث جرعة فموية واحدة مقدارها 3 g ارتفاعًا يُعتدّ به في الجلوتاثيون في الدم لدى أشخاص أصحاء (Witschi et al. 1992, Eur J Clin Pharmacol 43:667)
- أفادت المكملات الفموية اليومية على مدى أشهر بزيادات في مخزونات الجلوتاثيون في الجسم بمقادير متفاوتة بحسب الحيّز وطريقة الفحص (Richie et al. 2015, Eur J Nutr 54:251)
- يخضع تخليق الجلوتاثيون أساسًا لنشاط إنزيم غلوتامات سيستئين ليغاز وتوافر السيستئين (Lu 2013, Biochim Biophys Acta 1830:3143)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
يمثل الجلوتاثيون مشكلة ذات حاجزين، الأكسدة أثناء التخزين والانشطار الإنزيمي عند الحافة الفرشاتية، ويتيح البناء متعدد الطبقات تخصيص طبقة لكل منهما: حاجز ضد الأكسجين والرطوبة في الخارج، ومصفوفة داخلية تحجب الإنزيمات مع إطلاق موقوت لما بعد نقطة التحلل المائي. وGlutathione Nano برنامج تطوير قائم على هذا الأساس تحديدًا، وهو غير معروض للبيع.
الأسئلة
هل ينجح مكمل الجلوتاثيون؟
النتائج متباينة ومتواضعة. فجرعة فموية كبيرة واحدة لم ترفع مؤشرات الجلوتاثيون في الدم رفعًا يُعتدّ به في دراسة مضبوطة، بينما أفادت المكملات اليومية الأطول مدةً بزيادات في بعض حيّزات الدم وخلايا الخد، مع حجم أثر متفاوت ونتائج تتوقف على طريقة الفحص.
هل يتحلل الجلوتاثيون داخل الكبسولة؟
قد يحدث ذلك. فمجموعة الثيول تتأكسد بسهولة إلى شكل ثنائي الكبريتيد في كبسولة معرّضة للهواء والرطوبة، لذا قد يتأكسد جزء من الجرعة قبل ابتلاعها.
ما الذي يحدّ من كمية الجلوتاثيون التي تصنعها الخلايا؟
يخضع التخليق داخل الخلايا أساسًا لنشاط إنزيم غلوتامات سيستئين ليغاز وتوافر السيستئين، لا للجلوتاثيون السليم في الدورة الدموية. ولهذا تقوم استراتيجيات سلائف السيستئين على أساس آلي أوضح.
ما الذي ينبغي أن تقيسه دراسة الجلوتاثيون؟
تحقّقوا مما إذا كانت الدراسة قد قاست الجلوتاثيون المختزل أم الكلي، وأي حيّز أُخذت منه العينات، وما إذا كان الفحص بمطيافية الكتلة، وما المقارِن المستخدم. وبيانات الدم الكامل أو الأنسجة، مع نسبة المختزل إلى المؤكسد، أكثر إفادة من بيانات البلازما وحدها.
هل تطوّرون شكلًا للجلوتاثيون؟ اطلبوا مخطط دراسة الجدوى.