O que o ácido azelaico faz pela pele?
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O ácido azelaico é um ácido dicarboxílico de nove carbonos que ocorre naturalmente em grãos como trigo, centeio e cevada. Na pele, tem atividade antibacteriana, antiqueratinizante, anti-inflamatória e antimelanogênica, e é por isso que é usado para acne, as pápulas e a vermelhidão da rosácea e a pigmentação irregular, como o melasma. Nos Estados Unidos, o gel e a espuma a 15% e o creme a 20% são medicamentos de prescrição.
O que é o ácido azelaico?
O ácido azelaico (ácido 1,7-heptanodicarboxílico) é um ácido dicarboxílico saturado com nove átomos de carbono3,5. Ocorre em grãos como centeio, trigo e cevada, e o corpo humano produz pequenas quantidades a partir de ácidos graxos4. A bula de prescrição dos EUA o descreve como um constituinte alimentar de cereais integrais e produtos de origem animal3.
Seu uso na pele começou com uma observação sobre o pigmento4. Na década de 1970, pesquisadores que estudavam as manchas claras da pitiríase versicolor descobriram que a levedura cutânea Malassezia furfur decompõe ácidos graxos em ácidos dicarboxílicos, incluindo o ácido azelaico, que inibem os melanócitos4.
Hoje, ele aparece tanto em medicamentos de prescrição quanto em fórmulas cosméticas5. Uma revisão de 2023 contabilizou géis e cremes disponíveis comercialmente, com status de cosmético ou de medicamento, contendo de 5% a 20% de ácido azelaico5.
Como o ácido azelaico atua na pele?
Pesquisas laboratoriais e clínicas descrevem várias ações simultâneas4:
- Antibacteriana: atravessa a membrana celular bacteriana e reduz o pH interno de bactérias como Cutibacterium acnes (antes Propionibacterium acnes), e uma revisão de 2024 relata que, ao contrário dos antibióticos, não induz resistência bacteriana4.
- Antiqueratinizante: reduz o acúmulo excessivo de células da pele dentro e ao redor dos folículos, o processo que contribui para a obstrução dos poros4.
- Antimelanogênica: inibe competitivamente a tirosinase, a enzima que inicia a produção de melanina, e suprime a proliferação de melanócitos4.
- Anti-inflamatória: inibe a liberação de espécies reativas de oxigênio pelos neutrófilos e suprime o TLR2, a enzima KLK5 e o peptídeo LL-37, uma via associada à rosácea4.
Para que serve o ácido azelaico e qual é a força das evidências?
As evidências são mais extensas para acne e rosácea papulopustulosa, os dois usos que os órgãos reguladores dos EUA analisaram como indicações de prescrição1,3. Os usos para pigmentação se baseiam em ensaios menores6.
A rotulagem regulatória é mais cautelosa quanto ao mecanismo do que as revisões: a bula dos EUA da espuma a 15% afirma que os mecanismos pelos quais o ácido azelaico atua na rosácea são desconhecidos, e a bula do creme a 20% afirma que o mecanismo exato não é conhecido2,3.
| Uso | Concentração nas fontes citadas | O que as evidências mostram |
|---|---|---|
| Acne inflamatória | Creme a 20% (prescrição nos EUA); 15% em alguns ensaios | Indicado em bula nos EUA para acne inflamatória leve a moderada3. Em 55 pacientes, 15% usado duas vezes ao dia por 9 meses controlou as lesões inflamatórias melhor do que 3 meses de ácido azelaico seguidos de adapaleno5. |
| Rosácea papulopustulosa | Gel ou espuma a 15% (prescrição nos EUA) | Em 961 pacientes, a espuma a 15% superou o placebo ao longo de 12 semanas (32,0% vs 23,5%)5. Uma meta-análise em rede de 19 ensaios concluiu que 15% é comparável a metronidazol a 0,75% e ivermectina a 1%7. |
| Melasma | 20% em vários ensaios | Uma metanálise de 6 ensaios randomizados com 673 pacientes concluiu que o ácido azelaico pode reduzir a gravidade do melasma mais do que a hidroquinona, sem diferença em eventos adversos, e recomendou ensaios maiores6,4. |
| Hiperpigmentação pós-inflamatória | Não especificado nas fontes citadas | Descrita como uso comum, ao lado do melasma, em uma revisão de 20235. |
O ácido azelaico ajuda na rosácea?
Sim, para as saliências e pústulas da rosácea papulopustulosa. A FDA aprovou o Finacea, um gel de ácido azelaico a 15%, em dezembro de 2002, com status de comercialização sob prescrição1. A espuma a 15% tem indicação em rótulo para as pápulas e pústulas inflamatórias da rosácea leve a moderada2.
Especificamente sobre a vermelhidão, um estudo controlado por placebo constatou que o gel a 15% reduziu o eritema e a inflamação mais do que o gel placebo, e dois estudos constataram que o ácido azelaico a 15% foi mais eficaz que o gel de metronidazol na redução de lesões inflamatórias e do eritema5.
Uma metanálise em rede de 2025, com 19 ensaios randomizados e 8.208 participantes com rosácea papulopustulosa moderada a grave, classificou o ácido azelaico a 20% em primeiro lugar na melhora da avaliação global do investigador, considerou o de 15% comparável ao metronidazol a 0,75% e à ivermectina a 1%, e constatou que o de 15% apresentou as maiores chances de eventos adversos entre os agentes comparados7. Rosácea é um diagnóstico, portanto a escolha da terapia sob prescrição cabe a um dermatologista ou outro profissional de saúde.
O ácido azelaico é um medicamento sob prescrição ou um ingrediente cosmético?
Pode ser qualquer um dos dois, dependendo do uso pretendido do produto. Segundo a legislação dos EUA, o fato de um produto ser cosmético ou medicamento é determinado por seu uso pretendido, e um produto que faz uma alegação de medicamento é regulamentado como medicamento8.
A Drugs@FDA lista o Finacea gel a 15% com status de comercialização sob prescrição1, e a espuma a 15% e o creme a 20% têm rotulagem de medicamento sob prescrição2,3. Fórmulas cosméticas coexistem com eles no mercado: produtos com status de cosmético ou de medicamento contêm de 5% a 20% de ácido azelaico5.
A FDA também observa que a lei não reconhece o termo cosmecêutico e que um produto pode ser um medicamento, um cosmético ou ambos8. As alegações declaradas na rotulagem são uma das formas de estabelecer o uso pretendido, portanto o rótulo indica a qual categoria pertence o produto que você tem em mãos8.
Como usar o ácido azelaico e quais efeitos colaterais esperar?
Com um produto sob prescrição, siga as orientações de quem prescreveu e o rótulo. Com um produto cosmético, siga as instruções do produto e, em pele reativa, um teste de contato antes do uso completo mostra como sua pele responde.
As reações mais comuns são locais. Na rotulagem dos EUA, a espuma a 15% lista dor no local de aplicação (6,2%), coceira (2,5%), ressecamento (0,7%) e vermelhidão (0,7%) como as reações adversas mais comuns2, e o creme a 20% lista coceira, queimação, ardência e formigamento em aproximadamente 1% a 5% dos pacientes3. Uma revisão de 2023 descreve os efeitos colaterais como irritação local geralmente leve e transitória5.
Os dois rótulos relatam hipopigmentação após o uso de ácido azelaico, e o rótulo da espuma observa que há relatos de irritação ocular causada pelo ácido azelaico, portanto mantenha-o longe da área dos olhos2,3.
Principais conclusões
- O ácido azelaico é um ácido dicarboxílico de nove carbonos encontrado em grãos e produzido em pequenas quantidades pelo organismo.
- Tem atividade antibacteriana, antiqueratinizante, antimelanogênica e anti-inflamatória, o que explica seu uso para acne, rosácea e pigmentação.
- Nos EUA, o gel e a espuma a 15% para rosácea e o creme a 20% para acne são medicamentos sob prescrição; os produtos cosméticos e medicamentosos variam de 5% a 20%.
- Para o melasma, uma metanálise de 6 ensaios sugere que ele pode ter desempenho igual ou superior ao da hidroquinona, mas os ensaios são pequenos.
- Ardência, coceira e ressecamento são as reações comuns; mantenha-o longe dos olhos.
Referências
- Drugs@FDA: New Drug Application (NDA) 021470, FINACEA (azelaic acid) 15% gel
- FINACEA FOAM (azelaic acid) aerosol, foam: prescribing information
- AZELEX (azelaic acid cream) 20%: prescribing information
- Azelaic Acid: Mechanisms of Action and Clinical Applications
- The multiple uses of azelaic acid in dermatology: mechanism of action, preparations, and potential therapeutic applications
- Azelaic Acid Versus Hydroquinone for Managing Patients With Melasma: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
- The efficacy and safety of minocycline, metronidazole, ivermectin, and azelaic acid in moderate-to-severe papulopustular rosacea: A systematic review and network meta-analysis
- Is It a Cosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?)
Perguntas frequentes
É possível usar niacinamida com ácido azelaico?
Os dois atuam por vias diferentes: o ácido azelaico inibe a tirosinase e tem efeitos antibacterianos e antiqueratinizantes4, enquanto a niacinamida é abordada em sua própria página de ingrediente. Se você adicionar ambos a uma rotina, introduza um produto novo de cada vez para saber qual deles é o responsável caso sua pele arda, coce ou resseque, as reações comuns ao ácido azelaico2,3.
Quanto tempo o ácido azelaico leva para fazer efeito?
O ácido azelaico pode clarear demais a pele?
É possível usar ácido azelaico durante a gravidez?
O rótulo dos EUA para o creme a 20% afirma que ele deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário3. Se você está grávida ou planejando uma gravidez, consulte seu profissional de saúde antes de começar a usar qualquer produto com ácido azelaico.