التحلل بحمض المعدة
المعدة مهيأة لتفكيك الأشياء. عند pH 1 إلى 3 ومع نشاط البيبسين، قد تتحلل المركّبات غير الثابتة في الحمض، مثل مثبطات مضخة البروتون وكثير من البروبيوتيك ومعظم الببتيدات، قبل وصولها إلى الأمعاء الدقيقة، حيث يحدث الامتصاص أساسًا.
ما الذي يحدث في المعدة
يكون pH المعدة أثناء الصيام عادةً 1 إلى 3، ويتراوح زمن البقاء من أقل من ساعة إلى عدة ساعات بحسب الطعام. ويحفّز الحمض تحلل الإسترات والأميدات والروابط الغليكوزيدية بالماء، بينما يشطر البيبسين الببتيدات. فالأوميبرازول مثلًا يتحلل سريعًا في الحمض ويُورَّد في حبيبات مغلفة معويًا أو مع مواد منظِّمة. وتفقد الكائنات الدقيقة الحية حيويتها، وتتماكب بعض البوليفينولات والفيتامينات أو تتحلل بالماء. وتعتمد درجة الخسارة على مدة بقاء المادة الفعالة في الحمض وعلى ما إذا كان الطعام يعادل المحتويات.
الحماية القياسية
تبقى الأغلفة المعوية المصنوعة من بوليمرات حمض الميثاكريليك المشتركة أو مشتقات السليلوز سليمةً تحت pH 5.5 تقريبًا، وتذوب في pH الأعلى في الاثني عشر. وتُستخدم أيضًا أغلفة كبسولات مقاومة للحمض، ومواد منظِّمة، وحبيبات مؤجلة الإطلاق. ومن القيود تفاوت تفريغ المعدة، وتشقق الأغلفة أثناء التصنيع، وأن النجاة من المعدة لا تحمي من بروتيازات الأمعاء ولا تحسّن الامتصاص. لذا تحتاج جودة الغلاف إلى فحص دفعةً بدفعة، لا أثناء التطوير فقط.
اختبار النجاة في المعدة
يعرّض اختبار الذوبان الدستوري للأشكال مؤجلة الإطلاق المنتجَ لحمض الهيدروكلوريك 0.1 N مدة ساعتين، ثم ينقله إلى محلول فوسفات منظِّم عند pH 6.8. ويُتوقع من التركيبات المعوية أن تطلق القليل أو لا شيء في مرحلة الحمض، وأن تطلق بالكامل في مرحلة المحلول المنظِّم. وبالنسبة إلى الببتيدات والإنزيمات، يعطي سائل المعدة المحاكى المحتوي على البيبسين صورة أكثر واقعية عن الخسارة الإنزيمية من الحمض وحده، وينبغي الإبلاغ عن النتائج بوصفها مادة فعالة سليمة مستعادة.
حقائق رئيسية
- تُختبر الأشكال الدوائية مؤجلة الإطلاق بمرحلة حمضية في HCl 0.1 N تليها مرحلة محلول منظِّم عند pH 6.8 (USP General Chapter 711 Dissolution)
- الأوميبرازول غير ثابت في الحمض ويُصاغ في هيئة حبيبات مغلفة معويًا مؤجلة الإطلاق (FDA label, Prilosec)
- يجب على العلاجات الببتيدية الفموية أن تتغلب على حمض المعدة والبيبسين وبروتيازات الأمعاء (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
الطبقة الخارجية المعوية هي أبسط جزء في تصميمنا، وهي ما يستخدمه معظم مطوري التركيبات أصلًا. أما ما يضيفه التغليف متعدد الطبقات فهو ما يقع تحتها: فبعد أن يذوب الغلاف المعوي عند pH الأمعاء، تواصل الطبقات الداخلية حماية المادة الفعالة من البروتيازات ويمكنها إبقاؤها قرب الغشاء المخاطي. ويمكن ضبط pH المحفّز للطبقة الخارجية للإطلاق في الاثني عشر أو الصائم أو اللفائفي بحسب الموضع الأفضل للامتصاص.
اختبروا مادتكم الفعالة غير الثابتة في الحمض في فحصنا بمحاكاة المعدة.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: