التغليف النانوي متعدد الطبقات
آخر تحديث:
تبني منصة Vegalab الجسيم بالتسلسل لا في خطوة واحدة: نواة الحمولة، ثم طبقات بوليمرية حيوية منفصلة يصل عددها إلى 20، تُختار كل منها لمهمة واحدة. وسؤال التصميم ليس أبدًا كم عدد الطبقات، بل أي حاجز يُطلب من كل طبقة أن تتجاوزه.
البنية
يمنح التغليف التقليدي الحمولة غلافًا واحدًا، وبالتالي حلًا وسطًا واحدًا بين الحماية والإطلاق. أما البناء متعدد الكرات فيفصل بين هاتين الوظيفتين. إذ يمكن اختيار طبقة خارجية لمقاومة الأحماض أو للالتصاق المخاطي، وطبقة وسطى للتحكم في الانتفاخ ومعدل الانتشار، ومصفوفة داخلية للحماية من الأكسدة أو لمنع وصول البروتياز. ولأن كل طبقة تُرسَّب على سليفة محددة، فإن ملف الإطلاق الناتج يتحدد بتسلسل الطبقات وسماكتها لا بخصائص بوليمر واحد. وتصنّع Vegalab المنصة وفق ظروف GMP في كوريا، والبنية قيد تسجيل براءة الاختراع.
ما الذي تتحكم فيه الطبقات
تُهندَس أربع خصائص بشكل مباشر. أولًا، الثبات: حاجز ضد الأكسجين والرطوبة يطيل العمر التخزيني للمواد الفعالة غير المستقرة مثل الثيولات والعوامل المساعدة المختزَلة. ثانيًا، التوقيت: طبقات مستجيبة لدرجة الحموضة وطبقات يُتحكم فيها بالتآكل تنقل الإطلاق من المعدة إلى الأمعاء أو توزعه على مدى ساعات. ثالثًا، التلامس: سطح لاصق مخاطيًا يزيد مدة البقاء عند الظهارة الماصّة بدلًا من أن يُجرف بعيدًا. رابعًا، التوافق: سطح خارجي محب للماء يمكنه تشتيت نواة محبة للدهون في الماء دون مذيب مساعد. ولا يغيّر أي من ذلك جزيء الحمولة نفسه.
موقعها ضمن البرنامج
تحمي المنصة الحمولة وتضبط توقيتها وتحدد موضعها. وهي تعمل جنبًا إلى جنب مع الخصائص الجوهرية للجزيء: ففي الحمولات الكبيرة المحبة للماء، تُقرن الحماية من التحلل باستراتيجية للنفاذية، وتُصمَّم البرامج عبر الجلد حول نافذة الوزن الجزيئي للجلد. ويُسند تصميم البرنامج كل مهمة من هذه المهام صراحةً ويقيس النتيجة عند كل خطوة، بحيث يرى الشريك أي طبقة حققت أي مكسب.
كيف يسير البرنامج
تبدأ دراسة الجدوى بالوزن الجزيئي للحمولة، وlogP، والتأين، ومسار التحلل، ومسار الإعطاء المستهدف. وتفحص Vegalab توليفات الطبقات، وتوصّف توزيع حجم الجسيمات وكفاءة التغليف، وتجري اختبارات الثبات المعجّلة والإطلاق في المختبر. وعندها فقط يصبح لذراع الحركية الدوائية داخل الجسم الحي معنى، لأن التركيبة التي تفشل في اختبار الإطلاق ستفشل لدى الحيوان بتكلفة أكبر. والمخرجات في كل خطوة تقرير مكتوب والبيانات الأولية والطرق، بحيث يستطيع الشريك تسليم الحزمة إلى جهة تنظيمية أو جهة مانحة للشهادات دون إعادة بناء العمل. وتفصل بوابات القرار بين المراحل.
حقائق رئيسية
- تدعم المنصة ما يصل إلى 20 طبقة بوليمرية حيوية قابلة للبرمجة حول نواة واحدة (إفصاح تقني من Vegalab SA، براءة الاختراع قيد التسجيل)
- الطلاءات المعوية والمستجيبة لدرجة الحموضة تقنية راسخة في دساتير الأدوية لنقل الإطلاق من المعدة إلى الأمعاء (USP <711> Dissolution; Ph. Eur. 2.9.3)
- ينبغي للتطوير الصيدلاني أن يحدد سمات الجودة الحرجة، مثل حجم الجسيمات، التي تؤثر في الإطلاق، وأن يربطها بمعايير التركيبة والعملية (ICH Q8(R2))
- نادرًا ما تعبر الجزيئات التي يتجاوز وزنها نحو 500 Da الجلد السليم بكميات مفيدة، وهو حد لا تزيله الحوامل (Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol 9:165)
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
الآلية هي إسناد الطبقات. فكل حاجز في مسار ما يحصل على طبقته الخاصة بدلًا من غلاف واحد يقدم حلولًا وسطًا لها جميعًا: مقاومة الأحماض في الخارج، والالتصاق المخاطي عند السطح البيني، والتحكم في الانتشار في الوسط، ومنع الأكسدة عند النواة. ولهذا تخدم المنصة نفسها مضاد أكسدة ثيوليًا، وبوليفينولًا محبًا للدهون، وزيتًا عطريًا، بتراكيب طبقات مختلفة وخط التصنيع نفسه.
اطلبوا تحديد نطاق دراسة جدوى لحمولتكم ومسار إعطائها.