
肌膚屏障穿透
皮膚外層的存在就是為了阻擋外物。角質層是約 10 至 20 微米、由脂質基質包埋的死細胞構成,會阻擋大多數超過約 500 Da 的分子以及大多數高極性分子,這限制了外用胜肽、NAD+ 前驅物與維他命C。
屏障如何運作
角質層常被形容為磚塊與灰泥:扁平的角質細胞嵌在由神經醯胺、膽固醇與脂肪酸構成的有序脂質層板中。大多數分子經由脂質途徑通過,此途徑有利於體積小且中度親脂(logP 約 1 至 3)的分子。毛囊與汗腺導管提供次要途徑。幾乎所有已核准的經皮藥物都小於 500 Da,且在低劑量下即具效力。皮膚狀況、解剖部位與年齡都會改變屏障功能。

改善遞送的方法
丙二醇、油酸與萜類等化學促進劑會擾亂脂質排列。封閉可增加水合程度。微脂體、醇質體與奈米粒子等載體傾向累積於毛囊與角質層上層,而非穿越完整的皮膚。微針、離子導入與雷射等物理方法可繞過屏障,但一旦突破屏障,就會改變法規類別。每種方法都需依皮膚刺激性、屏障恢復時間與法規類別來評估。
化妝品與藥品的界線
化妝品作用於皮膚的外觀。宣稱穿透至活組織,或宣稱影響皮膚結構與功能,在美國與加拿大可能使產品被歸類為藥品。除非具備藥品等級的證據,外用配方的宣稱應描述遞送至皮膚表面與上層。在歐盟,化妝品必須作用於身體的外部部位。來自膠帶剝離或 Franz 擴散池的遞送數據,應呈現為配方表現,而非治療效果。
重點資訊
- 小於約 500 Da 的分子較容易穿透皮膚;常見的外用藥物都在此限度以下(Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- 在未經增強的情況下,經皮遞送僅限於少數高效、小型且親脂的藥物(Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol)
- 奈米粒子會累積於毛囊中,而毛囊可作為儲存庫(Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- 依美國法律,意圖影響身體結構或任何功能的非食品物品屬於藥品(21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
我們的遞送技術如何應用
對外用產品,我們的設計目標是停留,而非深層穿透。外層附著於皮膚表面與毛囊開口並逐步釋放活性成分,使角質層的濃度比會乾掉或被沖洗掉的溶液維持更高、更久。內層則在配方中保護維他命C與 NAD+ 前驅物等易氧化的活性成分。我們以膠帶剝離與 Franz 擴散池研究量測遞送。
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