اختراق حاجز البشرة
وُجدت الطبقة الخارجية للجلد لتمنع دخول الأشياء. فالطبقة القرنية، وهي نحو 10 إلى 20 ميكرومتر من الخلايا الميتة في مصفوفة دهنية، تحجب معظم الجزيئات التي تتجاوز نحو 500 دالتون ومعظم الجزيئات شديدة القطبية، وهذا يحد من الببتيدات الموضعية وطلائع NAD+ وفيتامين C.
كيف يعمل الحاجز
كثيرًا ما توصف الطبقة القرنية بأنها طوب وملاط: خلايا قرنية مسطحة مغروسة في صفائح دهنية منتظمة من السيراميدات والكوليسترول والأحماض الدهنية. وتمر معظم الجزيئات عبر المسار الدهني، الذي يفضّل الحجم الصغير والمحبة المعتدلة للدهون (logP نحو 1 إلى 3). وتوفر جريبات الشعر والقنوات العرقية مسارًا ثانويًا. وتكاد جميع الأدوية المعتمدة عبر الجلد تقل عن 500 دالتون وتكون فعالة بجرعات منخفضة. وتغيّر حالة الجلد والموضع التشريحي والعمر وظيفة الحاجز.
طرق تحسين التوصيل
تُخل المعززات الكيميائية مثل البروبيلين غليكول وحمض الأوليك والتربينات بانتظام الدهون. ويزيد الإطباق الترطيب. وتميل الحوامل، ومنها الليبوسومات والإيثوسومات والجسيمات النانوية، إلى التراكم في الجريبات والجزء العلوي من الطبقة القرنية بدلًا من عبور الجلد السليم. أما الطرق الفيزيائية مثل الإبر الدقيقة والرحلان الأيوني والليزر فتتجاوز الحاجز، لكنها تغيّر الفئة التنظيمية عندما تخترقه. ويُقيَّم كل نهج من حيث تهيج الجلد وزمن تعافي الحاجز والفئة التنظيمية.
الحدود بين مستحضر التجميل والدواء
يعمل مستحضر التجميل على مظهر الجلد. وادعاءات الاختراق إلى الأنسجة الحية أو التأثير في بنية الجلد ووظيفته قد تجعل المنتج دواءً في الولايات المتحدة وكندا. وينبغي أن تصف ادعاءات التركيبات الموضعية التوصيل إلى سطح الجلد وطبقاته العليا، ما لم تتوفر أدلة بمستوى الأدوية. وفي الاتحاد الأوروبي، يجب أن يعمل مستحضر التجميل على الأجزاء الخارجية من الجسم. وينبغي عرض بيانات التوصيل المستمدة من التقشير بالشريط اللاصق أو خلايا Franz بوصفها أداءً للتركيبة، لا بوصفها تأثيرًا علاجيًا.
حقائق رئيسية
- تخترق الجزيئات التي تقل عن نحو 500 دالتون الجلد بسهولة أكبر؛ والأدوية الموضعية الشائعة تقع تحت هذا الحد (Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- يقتصر التوصيل عبر الجلد دون تعزيز على مجموعة صغيرة من الأدوية الفعالة الصغيرة المحبة للدهون (Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol)
- تتراكم الجسيمات النانوية في جريبات الشعر، التي يمكن أن تعمل مخزونًا (Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- المادة، غير الغذاء، التي يُقصد بها التأثير في بنية الجسم أو أي من وظائفه تُعد دواءً بموجب القانون الأمريكي (21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
كيف تطبق تقنية الإيصال لدينا
في المستحضرات الموضعية نصمم من أجل البقاء على الجلد، لا من أجل الاختراق العميق. فالطبقات الخارجية تلتصق بسطح الجلد وفتحات الجريبات وتطلق المادة الفعالة تدريجيًا، فتُبقي التركيز عند الطبقة القرنية أعلى ولمدة أطول من محلول يجف أو يُشطف. وتحمي الطبقات الداخلية المواد الفعالة المعرضة للتأكسد مثل فيتامين C وطلائع NAD+ داخل التركيبة. ونقيس التوصيل بالتقشير بالشريط اللاصق ودراسات خلايا Franz.
اطلبوا دراسة بخلايا Franz لمادتكم الفعالة الموضعية.
قراءات ذات صلة
آخر تحديث: