Penetração da barreira cutânea
A camada externa da pele existe para manter as coisas do lado de fora. O estrato córneo, com cerca de 10 a 20 micrômetros de células mortas em uma matriz lipídica, bloqueia a maioria das moléculas acima de cerca de 500 Da e a maioria das altamente polares, o que limita os peptídeos tópicos, os precursores de NAD+ e a vitamina C.
Como a barreira funciona
O estrato córneo é frequentemente descrito como tijolos e argamassa: corneócitos achatados inseridos em lamelas lipídicas ordenadas de ceramidas, colesterol e ácidos graxos. A maioria das moléculas passa pela via lipídica, que favorece o tamanho pequeno e a lipofilicidade moderada (logP de cerca de 1 a 3). Os folículos pilosos e os ductos sudoríparos oferecem uma via secundária. Quase todos os fármacos transdérmicos aprovados têm menos de 500 Da e são potentes em doses baixas. A condição da pele, o local anatômico e a idade alteram a função de barreira.
Formas de melhorar a liberação
Promotores químicos como o propilenoglicol, o ácido oleico e os terpenos desorganizam a ordem dos lipídios. A oclusão aumenta a hidratação. Carreadores como lipossomas, etossomas e nanopartículas tendem a se acumular nos folículos e na parte superior do estrato córneo, em vez de atravessar a pele intacta. Métodos físicos como microagulhas, iontoforese e lasers contornam a barreira, mas mudam a categoria regulatória quando a rompem. Cada abordagem é avaliada quanto à irritação da pele, ao tempo de recuperação da barreira e à categoria regulatória.
Limites entre cosmético e medicamento
Um cosmético atua na aparência da pele. Alegações de penetração em tecido vivo ou de efeitos sobre a estrutura e a função da pele podem tornar um produto um medicamento nos EUA e no Canadá. As alegações de formulações tópicas devem descrever a liberação na superfície e nas camadas superiores da pele, a menos que existam evidências de nível de medicamento. Na UE, um cosmético deve atuar nas partes externas do corpo. Os dados de liberação obtidos por tape stripping ou em células de Franz devem ser apresentados como desempenho da formulação, não como efeito terapêutico.
Dados principais
- Moléculas abaixo de cerca de 500 Da penetram na pele com mais facilidade; os fármacos tópicos comuns ficam abaixo desse limite (Bos and Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- Sem promoção da permeação, a liberação transdérmica se limita a um pequeno conjunto de fármacos potentes, pequenos e lipofílicos (Prausnitz and Langer 2008, Nat Biotechnol)
- As nanopartículas se acumulam nos folículos pilosos, que podem atuar como reservatório (Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- Um artigo, exceto alimentos, destinado a afetar a estrutura ou qualquer função do corpo é um medicamento segundo a legislação dos EUA (21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Para produtos tópicos, projetamos para permanência, não para penetração profunda. As camadas externas aderem à superfície da pele e às aberturas dos folículos e liberam o ativo gradualmente, mantendo a concentração no estrato córneo mais alta por mais tempo do que uma solução que seca ou é enxaguada. As camadas internas protegem na fórmula ativos propensos à oxidação, como a vitamina C e os precursores de NAD+. Medimos a liberação com tape stripping e estudos em células de Franz.
Solicite um estudo em células de Franz para o seu ativo tópico.
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