Penetration der Hautbarriere
Die äußere Hautschicht ist dazu da, Dinge draußen zu halten. Das Stratum corneum, etwa 10 bis 20 Mikrometer abgestorbener Zellen in einer Lipidmatrix, blockiert die meisten Moleküle über etwa 500 Da und die meisten stark polaren, was topische Peptide, NAD+-Vorstufen und Vitamin C einschränkt.
Wie die Barriere funktioniert
Das Stratum corneum wird oft als Ziegel-und-Mörtel-Struktur beschrieben: abgeflachte Korneozyten, eingebettet in geordnete Lipidlamellen aus Ceramiden, Cholesterin und Fettsäuren. Die meisten Moleküle gelangen über den Lipidweg hindurch, der geringe Größe und mäßige Lipophilie (logP etwa 1 bis 3) begünstigt. Haarfollikel und Schweißdrüsengänge bieten einen sekundären Weg. Nahezu alle zugelassenen transdermalen Arzneimittel liegen unter 500 Da und sind in niedrigen Dosen wirksam. Hautzustand, Körperstelle und Alter verändern die Barrierefunktion.
Wege zur Verbesserung der Abgabe
Chemische Verstärker wie Propylenglykol, Ölsäure und Terpene stören die Ordnung der Lipide. Okklusion erhöht die Feuchtigkeitsversorgung. Träger wie Liposomen, Ethosomen und Nanopartikel neigen dazu, sich in Follikeln und im oberen Stratum corneum anzureichern, statt intakte Haut zu überwinden. Physikalische Methoden wie Mikronadeln, Iontophorese und Laser umgehen die Barriere, ändern aber die regulatorische Kategorie, wenn sie sie durchbrechen. Jeder Ansatz wird an Hautreizung, Erholungszeit der Barriere und regulatorischer Kategorie gemessen.
Grenzen zwischen Kosmetikum und Arzneimittel
Ein Kosmetikum wirkt auf das Aussehen der Haut. Aussagen über ein Eindringen in lebendes Gewebe oder über Wirkungen auf Struktur und Funktion der Haut können ein Produkt in den USA und Kanada zu einem Arzneimittel machen. Aussagen zu topischen Formulierungen sollten die Abgabe an die Hautoberfläche und die oberen Schichten beschreiben, sofern keine Evidenz auf Arzneimittelniveau vorliegt. In der EU muss ein Kosmetikum auf äußere Teile des Körpers wirken. Abgabedaten aus Tape-Stripping oder Franz-Zellen sollten als Leistung der Formulierung dargestellt werden, nicht als therapeutische Wirkung.
Wichtige Fakten
- Moleküle unter etwa 500 Da dringen leichter in die Haut ein; gängige topische Arzneimittel liegen unter dieser Grenze (Bos und Meinardi 2000, Exp Dermatol)
- Die transdermale Abgabe ist ohne Verstärkung auf eine kleine Gruppe wirksamer, kleiner, lipophiler Arzneimittel beschränkt (Prausnitz und Langer 2008, Nat Biotechnol)
- Nanopartikel reichern sich in Haarfollikeln an, die als Reservoir dienen können (Lademann et al. 2007, Eur J Pharm Biopharm)
- Ein Erzeugnis, das kein Lebensmittel ist und die Struktur oder eine Funktion des Körpers beeinflussen soll, ist nach US-Recht ein Arzneimittel (21 U.S.C. 321(g)(1)(C))
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Bei topischen Produkten entwickeln wir auf Verweildauer, nicht auf tiefe Penetration. Äußere Schichten haften an der Hautoberfläche und an den Follikelöffnungen und setzen den Wirkstoff nach und nach frei, sodass die Konzentration am Stratum corneum länger höher bleibt als bei einer Lösung, die eintrocknet oder abgespült wird. Innere Schichten schützen oxidationsanfällige Wirkstoffe wie Vitamin C und NAD+-Vorstufen in der Rezeptur. Wir messen die Abgabe mit Tape-Stripping- und Franz-Zell-Studien.
Fordern Sie eine Franz-Zell-Studie für Ihren topischen Wirkstoff an.
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