外排转运体（P-gp）
有些化合物进入肠细胞后又被直接泵出。P-糖蛋白及相关 ABC 转运体位于肠上皮细胞朝向肠腔的表面，可输出多种底物，使口服吸收降低且变异，并带来药物相互作用风险。
外排的原理
P-糖蛋白（ABCB1）是一种由 ATP 驱动的泵，可识别许多亲脂性、常带阳离子的分子。在肠道中，它与同一细胞中的 CYP3A4 协同作用，因此被反复泵出又重新吸收的化合物有更多机会被代谢。乳腺癌耐药蛋白（ABCG2）和 MRP2 进一步增加外排能力。其表达在肠道不同部位以及不同个体之间存在差异，这导致暴露量的变异。结果是同一剂量在两个人身上可产生差异很大的暴露量。
受影响的化合物
地高辛是经典的临床探针底物。在天然活性成分中，体外和动物研究确定包括小檗碱在内的若干黄酮类和生物碱为底物或调节剂。许多多酚在高浓度下也会抑制 P-gp，这与其和处方药之间的相互作用有关。监管机构要求对新药进行转运体评估，因为抑制作用可能提高合并用药底物的暴露量。天然产物方面的证据大多仍处于临床前阶段，尚未在人体药代动力学研究中得到证实。
配方应对
若干常用辅料在体外可抑制 P-gp，包括维生素E TPGS、聚山梨酯 80 和某些泊洛沙姆。脂质体系也可使吸收转向淋巴途径。刻意抑制 P-gp 必须与消费者可能已在服用的药物之间的相互作用风险进行权衡。大多数体外抑制数据来自人体肠道中可能达不到的浓度，因此配方效果必须通过双向转运研究并最终通过人体药代动力学加以确认。
关键事实
- P-糖蛋白限制许多底物的口服生物利用度并介导药物相互作用（Lin and Yamazaki 2003, Clin Pharmacokinet）
- FDA 建议对在研药物是否为 P-gp 和 BCRP 的底物或抑制剂进行体外评估（FDA guidance, ICH M12 Drug Interaction Studies, 2024）
- 维生素E TPGS 在体外抑制 P-糖蛋白介导的外排（Dintaman and Silverman 1999, Pharm Res）
- Pluronic 嵌段共聚物通过消耗 ATP 和改变膜流动性来抑制 P-gp（Batrakova and Kabanov 2008, J Control Release）
我们的递送技术如何应用
包封可以改变底物与转运体相遇的方式。在上皮处以集中突释的方式释放活性成分，可在局部使 P-gp 部分饱和；外层还可携带已有体外 P-gp 抑制记录的辅料。由于全身性抑制 P-gp 会影响其他药物，我们的设计以局部效应为目标，并筛查相互作用风险，而不是追求最大程度的抑制。
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