Cagrilintide与胰淀素类似物
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胰淀素类似物是继肠促胰岛素之后、与之相邻的下一个药物类别。普兰林肽是唯一获批的胰淀素类似物，于进餐时给药；卡格列肽是一种长效、每周一次的在研类似物，与司美格鲁肽联合开发为CagriSema，Novo Nordisk已就体重管理适应症向FDA提交申请。
胰淀素生物学
胰淀素是一种由37个氨基酸组成的多肽，由胰腺β细胞与胰岛素共同分泌。它可减缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素，并通过最后区传递饱腹信号。天然人胰淀素会聚集成淀粉样纤维，因此不适合用作药物。普兰林肽用来自大鼠胰淀素的脯氨酸替换了三个残基，以防止聚集。卡格列肽是一种酰化的非选择性胰淀素和降钙素受体激动剂，半衰期约为一周。降钙素受体活性被认为增强了其对食欲的作用。
法规状态
普兰林肽（Symlin）于2005年获FDA批准，作为使用胰岛素的1型和2型糖尿病患者的餐时辅助治疗。卡格列肽仍处于研究阶段。在REDEFINE 1 3期试验中，CagriSema带来的体重减轻幅度大于任一单独成分，Novo Nordisk已将其提交FDA审评。Amycretin是一种兼具GLP-1和胰淀素激动作用的单分子，口服和注射剂型均处于临床开发阶段。未获批准的多肽属于WADA S0范畴。
递送概况
卡格列肽通过每周一次皮下注射给药。酰化延长了其半衰期，但该多肽在应激条件下仍具有胰淀素的聚集倾向；与司美格鲁肽共同配制时，需要在同一支注射笔中实现相容的pH和辅料。口服递送面临多肽的全部屏障，amycretin口服项目采用了与口服司美格鲁肽类似的渗透促进剂技术。由于pH不相容，普兰林肽不能与胰岛素在同一注射器中混合。
这对递送研究意味着什么
胰淀素类似物既有多肽稳定性问题（纤维化），又面临常见的口服屏障，因此对任何包封方法都是严苛的考验。因此，对任何包封的胰淀素类似物而言，在考虑释放速率或生物利用度之前，纤维形成的应激测试（搅拌、温度、界面）是必不可少的第一步。硫黄素T检测和体积排阻色谱是标准方法。与GLP-1激动剂共同递送时，还需对同一体系中的两种多肽进行相容性测试。
关键事实
- 卡格列肽的半衰期约为7至8天，曾在一项1b期试验中与司美格鲁肽联合研究（Enebo et al. 2021, Lancet 397:1736）
- 在REDEFINE 1中，CagriSema在第68周时的平均体重减轻幅度为20.4%，安慰剂组为3.0%（Garvey et al. 2025, N Engl J Med）
- 普兰林肽获FDA批准，作为使用胰岛素的糖尿病患者的餐时辅助治疗（FDA label, Symlin 2005）
- Novo Nordisk已就体重管理适应症向FDA提交CagriSema申请（Novo Nordisk company announcement, 2025年12月）
我们的递送技术如何应用
对于胰淀素类似物，包封首先发挥稳定作用，其次才是生物利用度作用。多肽保存在水合内核中，并由生物聚合物层与界面和共同配制的活性成分隔开，就较少受到影响胰淀素序列的表面驱动聚集作用。对于合作伙伴，我们会在测试释放和抗蛋白酶能力的同时，测试应激条件下的纤维化。