Cagrilintid und Amylin-Analoga
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Amylin-Analoga sind die nächste inkretinnahe Klasse. Pramlintid ist das einzige zugelassene Amylin-Analogon und wird zu den Mahlzeiten dosiert; Cagrilintid ist ein langwirksames, in der Prüfung befindliches Analogon zur einmal wöchentlichen Gabe, entwickelt in Kombination mit Semaglutid als CagriSema, das Novo Nordisk bei der FDA zur Gewichtsregulierung eingereicht hat.
Biologie des Amylins
Amylin ist ein Peptid aus 37 Aminosäuren, das von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse zusammen mit Insulin ausgeschüttet wird. Es verlangsamt die Magenentleerung, unterdrückt das postprandiale Glukagon und signalisiert Sättigung über die Area postrema. Natives menschliches Amylin aggregiert zu Amyloidfibrillen, was es als Arzneimittel ungeeignet macht. Bei Pramlintid sind drei Reste durch Proline aus Ratten-Amylin ersetzt, um die Aggregation zu verhindern. Cagrilintid ist ein acylierter, nicht selektiver Amylin- und Calcitoninrezeptor-Agonist mit einer Halbwertszeit von etwa einer Woche. Es wird angenommen, dass die Aktivität am Calcitoninrezeptor zu seiner Wirkung auf den Appetit beiträgt.
Regulatorischer Status
Pramlintid (Symlin) wurde 2005 von der FDA als Zusatztherapie zu den Mahlzeiten bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes bei Insulinanwendern zugelassen. Cagrilintid befindet sich in der Prüfung. In der Phase-3-Studie REDEFINE 1 bewirkte CagriSema eine stärkere Gewichtsreduktion als jede Komponente allein, und Novo Nordisk hat es zur Prüfung bei der FDA eingereicht. Amycretin, ein einzelnes Molekül, das GLP-1- und Amylin-Agonismus vereint, befindet sich in oraler und injizierbarer Form in der klinischen Entwicklung. Nicht zugelassene Peptide fallen unter WADA S0.
Delivery-Profil
Cagrilintid wird durch wöchentliche subkutane Injektion verabreicht. Seine Acylierung verlängert die Halbwertszeit, doch das Peptid behält die Neigung des Amylins zur Aggregation unter Belastung, und die Co-Formulierung mit Semaglutid erfordert kompatiblen pH-Wert und kompatible Hilfsstoffe in einem Pen. Die orale Verabreichung steht vor sämtlichen Peptidbarrieren, und das orale Amycretin-Programm nutzt eine Permeationsverstärker-Technologie ähnlich der von oralem Semaglutid. Pramlintid kann wegen pH-Inkompatibilität nicht in derselben Spritze mit Insulin gemischt werden.
Was dies für die Delivery-Forschung bedeutet
Amylin-Analoga verbinden Fragen der Peptidstabilität (Fibrillenbildung) mit den üblichen oralen Barrieren und sind damit ein anspruchsvoller Test für jeden Verkapselungsansatz. Belastungstests auf Fibrillenbildung (Agitation, Temperatur, Grenzflächen) sind daher ein wesentlicher erster Schritt für jedes verkapselte Amylin-Analogon, bevor Freisetzungsrate oder Bioverfügbarkeit betrachtet werden. Thioflavin-T-Assays und Größenausschlusschromatographie sind Standardmethoden. Die gemeinsame Verabreichung mit einem GLP-1-Agonisten erfordert zusätzlich Kompatibilitätstests zwischen zwei Peptiden in einem System.
Wichtige Fakten
- Cagrilintid hat eine Halbwertszeit von etwa 7 bis 8 Tagen und wurde in einer Phase-1b-Studie zusammen mit Semaglutid untersucht (Enebo et al. 2021, Lancet 397:1736)
- In REDEFINE 1 bewirkte CagriSema nach 68 Wochen eine mittlere Gewichtsreduktion von 20,4 % gegenüber 3,0 % unter Placebo (Garvey et al. 2025, N Engl J Med)
- Pramlintid wurde von der FDA als Zusatztherapie zu den Mahlzeiten bei insulinpflichtigen Patienten mit Diabetes zugelassen (FDA-Fachinformation, Symlin 2005)
- Novo Nordisk hat CagriSema bei der FDA zur Gewichtsregulierung eingereicht (Unternehmensmitteilung von Novo Nordisk, Dezember 2025)
Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt
Bei Amylin-Analoga hat die Verkapselung eine Stabilitätsfunktion, bevor sie eine Bioverfügbarkeitsfunktion hat. Ein Peptid, das in einem hydratisierten inneren Kern gehalten und durch Biopolymerschichten von Grenzflächen und co-formulierten Wirkstoffen getrennt ist, ist der oberflächengetriebenen Aggregation, die Amylin-Sequenzen betrifft, weniger ausgesetzt. Für Partner würden wir die Fibrillenbildung unter Belastung zusammen mit Freisetzung und Proteaseresistenz testen.
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