Feine Bläschen, die in einem von hinten beleuchteten Glasgefäß durch klare Flüssigkeit aufsteigen

Abbau durch Magensäure

Der Magen ist dafür gemacht, Dinge abzubauen. Bei pH 1 bis 3 und aktivem Pepsin können säurelabile Wirkstoffe wie Protonenpumpenhemmer, viele Probiotika und die meisten Peptide abgebaut werden, bevor sie den Dünndarm erreichen, wo die Aufnahme hauptsächlich stattfindet.

Was im Magen geschieht

Der pH-Wert im nüchternen Magen liegt typischerweise bei 1 bis 3, und die Verweildauer reicht je nach Nahrung von unter einer Stunde bis zu mehreren Stunden. Säure katalysiert die Hydrolyse von Estern, Amiden und glykosidischen Bindungen, während Pepsin Peptide spaltet. Omeprazol beispielsweise wird in Säure schnell abgebaut und wird in magensaftresistent überzogenen Pellets oder mit Puffern angeboten. Lebende Mikroorganismen verlieren ihre Lebensfähigkeit, und manche Polyphenole und Vitamine isomerisieren oder hydrolysieren. Das Ausmaß des Verlusts hängt davon ab, wie lange der Wirkstoff in der Säure verbleibt und ob Nahrung den Mageninhalt puffert.

Standardschutz

Magensaftresistente Überzüge aus Methacrylsäure-Copolymeren oder Cellulosederivaten bleiben unterhalb von etwa pH 5,5 intakt und lösen sich beim höheren pH-Wert des Duodenums auf. Säurebeständige Kapselhüllen, Puffersubstanzen und Pellets mit verzögerter Freisetzung werden ebenfalls verwendet. Zu den Grenzen gehören die schwankende Magenentleerung, Risse im Überzug bei der Herstellung und die Tatsache, dass das Überstehen der Magenpassage weder vor intestinalen Proteasen schützt noch die Aufnahme verbessert. Die Qualität des Überzugs muss daher Charge für Charge geprüft werden, nicht nur während der Entwicklung.

Magendiagramm mit sich auflösenden unbeschichteten Partikeln und beschichteten Partikeln, die vor dem Öffnen in den Darm gelangen
Bei pH 1 bis 3 und aktivem Pepsin können säurelabile Wirkstoffe abgebaut werden, bevor sie den Dünndarm erreichen, wo der Großteil der Aufnahme stattfindet.

Prüfung der Magenbeständigkeit

Bei der Arzneibuch-Freisetzungsprüfung für verzögert freisetzende Formen wird ein Produkt zwei Stunden lang 0,1 N Salzsäure ausgesetzt und dann in einen Phosphatpuffer mit pH 6,8 überführt. Von magensaftresistenten Formulierungen wird erwartet, dass sie in der Säurestufe wenig oder nichts und in der Pufferstufe vollständig freisetzen. Für Peptide und Enzyme liefert simulierte Magenflüssigkeit mit Pepsin ein realistischeres Bild des enzymatischen Verlusts als Säure allein, und die Ergebnisse sollten als wiedergefundener intakter Wirkstoff angegeben werden.

Wichtige Fakten

  • Darreichungsformen mit verzögerter Freisetzung werden mit einer Säurestufe in 0,1 N HCl und einer anschließenden Pufferstufe bei pH 6,8 geprüft (USP General Chapter 711 Dissolution)
  • Omeprazol ist säurelabil und wird als magensaftresistent überzogenes Granulat mit verzögerter Freisetzung formuliert (FDA-Label, Prilosec)
  • Orale Peptidtherapeutika müssen Magensäure, Pepsin und intestinale Proteasen überwinden (Drucker 2020, Nat Rev Drug Discov)

Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt

Eine magensaftresistente Außenschicht ist der einfachste Teil unseres Designs und derjenige, den die meisten Formulierer bereits verwenden. Was die mehrschichtige Verkapselung hinzufügt, liegt darunter: Sobald sich die magensaftresistente Hülle beim pH-Wert des Darms auflöst, schirmen innere Schichten den Wirkstoff weiter gegen Proteasen ab und können ihn nahe der Schleimhaut halten. Der Auslöse-pH der Außenschicht lässt sich je nachdem, wo die Aufnahme am besten ist, auf eine Freisetzung im Duodenum, Jejunum oder Ileum abstimmen.

Testen Sie Ihren säurelabilen Wirkstoff in unserem simulierten Magen-Screening.

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