
NMN、NR与NAD+对比
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NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是辅酶本身,而NMN(烟酰胺单核苷酸)和NR(烟酰胺核糖)是细胞可将其转化为NAD+的较小的维生素B3前体3。在首个头对头人体试验中,补充NR或NMN 14天后,全血NAD+较安慰剂大约翻倍,两者结果相似1。在细胞外,NAD+本身会被分解为这些较小的前体2。

什么是NAD+、NMN和NR?
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种吡啶核苷酸,由两个核苷经焦磷酸基团连接而成3。它是许多代谢反应中的氧化还原辅因子,也是信号酶的底物,其水平会随衰老和营养过剩而下降3。人体利用氨基酸色氨酸以及维生素B3形式(烟酸和烟酰胺)合成NAD+3。
烟酰胺核糖(NR)是一种吡啶核苷:烟酰胺与核糖结合而成3。烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种核苷酸:即连接了一个磷酸基团的NR分子3。两者都以少量天然存在于蔬菜、肉类和牛奶中3。换言之,NR距NMN只有一步,NMN距NAD+也只有一步2,3。
| 化合物 | 化学类别 | 转化为细胞内NAD+的途径 | 关键人体研究发现 |
|---|---|---|---|
| NAD+ | 二核苷酸(两个核苷经焦磷酸连接)3 | 在细胞外被分解为烟酰胺、NR和NMN,再由细胞摄入2 | 静脉输注期间,血浆NAD+在最初2小时内未见升高7 |
| NMN | 核苷酸(NR加磷酸)3 | 由NMNAT转化为NAD+;可能先在细胞外转化为NR2 | 在14天内使全血NAD+较安慰剂升高约一倍1 |
| NR | 核苷(烟酰胺加核糖)3 | 通过核苷转运蛋白进入细胞,再经 NRK 和 NMNAT 酶转化2 | 在14天内使全血NAD+较安慰剂升高约一倍1 |
它们各自如何在体内转化为 NAD+?
细胞主要通过补救途径回收 NAD+,其中烟酰胺、NMN 和 NR 是主要的起始原料3。NR 通过平衡型核苷转运蛋白进入细胞,并由 NR 激酶(NRK)和 NMN 腺苷酸转移酶(NMNAT)转化为 NAD+2。NMN 进入细胞的途径尚有争议:一些研究显示它必须先在细胞外转化为 NR,另一些研究则支持直接摄取2。有研究提出存在一种由 Slc12a8 基因编码的专用 NMN 转运蛋白3。
肠道提供了第二条途径。肠道细菌可将 NMN 转化为烟酸单核苷酸,后者随后进入 Preiss-Handler 途径生成 NAD+3。一项 2026 年结合实验室发酵研究的人体试验得出结论:NR 和 NMN 并不会大量直接吸收进入血液循环,而是被肠道微生物缓慢转化为烟酸,烟酸是全血中一种强效的 NAD+ 前体1。同一批作者指出,像 NR 和 NMN 这样带电荷的极性核苷酸和核苷在吞服后吸收很差1。
NAD+ 本身在细胞外会发生什么?
细胞外 NAD+ 是细胞外表面多种酶的底物,包括 CD73、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1、CD38 和 CD1572。这些酶通过分解 NAD+ 来控制细胞外剩余的 NAD+ 量,并释放烟酰胺、NR 和 NMN,细胞可将其摄入,在胞内重新合成 NAD+2。
一项 2019 年针对 11 名健康男性的预试验,测量了 6 小时静脉输注 NAD+ 期间发生的变化7。前 2 小时内血浆 NAD+ 及其代谢物没有变化,这意味着输入的 NAD+ 被迅速且完全地从血浆中清除,且代谢物模式与 NAD+ 糖水解酶和焦磷酸酶的分解作用相符7。随后尿液中检出了 NAD+ 本身和甲基烟酰胺7。该研究部分由一家 NAD+ 研究公司资助,且一位作者主管一家提供静脉输注 NAD+ 的诊所7。
在人体研究中,NMN 与 NR 相比如何?
在 2026 年之前,没有试验对二者进行过直接比较1。首个头对头试验于 2026 年发表,采用随机、开放标签设计,在 65 名健康成人中对 NR、NMN、烟酰胺和安慰剂进行了为期 14 天的比较1。与安慰剂相比,NR 和 NMN 各自使基线全血 NAD+ 升至约两倍水平,分别升高 49.4 和 43.1 微摩尔/升,而烟酰胺没有1。三者耐受性均良好,该试验的研究人员受雇于一家食品与营养公司1。
早期试验每次只研究一种前体。首个 NR 人体药代动力学试验发现,单次摄入使血液 NAD+ 代谢组增加,且增幅随摄入量增大而增大,并确定烟酸腺嘌呤二核苷酸(NAAD)为 NAD+ 补充的敏感标志物4。一项在健康中老年人中进行的 2 个阶段、每阶段 6 周的随机交叉试验发现,NR 耐受性良好,与安慰剂相比使血液单个核细胞中的 NAD+ 升高约 60%5。关于 NMN,一项在 10 名健康日本男性中进行的单臂研究发现,单次摄入未引起显著的临床症状,也未引起心率、血压、血氧饱和度或体温的显著变化,而血浆中 NMN 代谢物随摄入量增加而升高6。
| 研究 | 化合物 | 设计与规模 | 主要 NAD+ 发现 | 资助来源 |
|---|---|---|---|---|
| Christen 等,20261 | NR、NMN、烟酰胺 | 随机、开放标签、安慰剂对照;65 名成人;14 天 | NR 和 NMN 使全血 NAD+ 升至约两倍;烟酰胺无持续变化 | 企业(Nestlé Research 员工) |
| Martens 等,20185 | NR | 随机、双盲交叉;2 个阶段,每阶段 6 周 | 单个核细胞 NAD+ 升高约 60% | NIH 资助;产品及部分资金来自 NR 供应商 |
| Trammell 等,20164 | NR | 首个人体药代动力学试验;单次摄入 | 血液 NAD+ 代谢组随摄入量增加而升高 | 企业(NR 供应商赞助) |
| Irie 等,20206 | NMN | 单臂;10 名健康男性;单次摄入 | 血浆 NMN 代谢物升高;无显著临床变化 | 未确定 |
| Grant 等,20197 | NAD+ | 预试验;11 名健康男性;6 小时静脉输注 | 前 2 小时血浆 NAD+ 无变化 | 企业(NAD+ 研究公司) |
NMN 和 NAD+,哪个更好?
就目前的研究而言,在提高血液中测得的 NAD+ 方面,前体的证据更有力。对照试验显示 NR 和 NMN 可提高血液 NAD+1,5,而细胞外的 NAD+ 在被细胞利用前会先分解为前体2,且输注的 NAD+ 在最初 2 小时内即从血浆中清除7。在 NR 与 NMN 之间,唯一一项直接比较发现二者在全血 NAD+ 升幅上没有实质差异1。
NAD+ 读数升高并不等于已证实的健康效果1,5。该头对头试验使健康人群的 NAD+ 升至正常值以上,其作者指出,在患病人群中恢复 NAD+ 的后果仍有待研究1。NR 交叉试验仅报告了对生理功能的初步认识,并呼吁就血压和动脉僵硬度开展进一步试验5。一篇 2023 年的综述补充指出,长期和高摄入量使用的影响仍有待确定3。
要点总结
- NAD+ 是辅酶;NR 转化为 NMN,NMN 再转化为 NAD+,主要通过补救途径进行。
- 首个头对头人体试验发现,NR 和 NMN 在 14 天内使全血 NAD+ 升至约两倍,二者之间没有实质差异。
- 细胞外的 NAD+ 在被细胞吸收之前,会被细胞表面的酶分解为烟酰胺、NR 和 NMN。
- 肠道微生物似乎会将吞服的 NR 和 NMN 中的大部分转化为烟酸,烟酸进而提高 NAD+。
- 目前的人体试验测量的是 NAD+ 水平和短期耐受性,而非长期健康结局。
参考文献
- The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
- Enzymology of extracellular NAD metabolism
- NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
- Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+
- GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chloride

