مختبر أبحاث تحليلية هادئ ليلًا، وصفوف من القوارير الزجاجية على طول طاولة خافتة الإضاءة.

NMN مقابل NR مقابل NAD+

آخر تحديث:

NAD+ (ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد) هو الإنزيم المساعد نفسه، بينما NMN (أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد) وNR (نيكوتيناميد ريبوسيد) سلائف أصغر من فيتامين B3 تحوّلها الخلايا إليه3. وفي أول تجربة بشرية مباشرة للمقارنة، ضاعف تناول NR أو NMN لمدة 14 يومًا تقريبًا مستوى NAD+ في الدم الكامل مقارنةً بالدواء الوهمي، مع نتائج متشابهة لكليهما1. وخارج الخلايا، يتحلل NAD+ نفسه إلى هذه السلائف الأصغر2.

قارورتان زجاجيتان تحتويان على مسحوق بلوري أبيض وكأس مختبري شفاف على طاولة مختبر بيضاء، مع حامل أنابيب اختبار ضبابي في الخلفية.

ما NAD+ وNMN وNR؟

ثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد (NAD+) نيوكليوتيد بيريديني مكوَّن من نيوكليوسيدين مرتبطين بمجموعة بيروفوسفات3. وهو عامل مساعد للأكسدة والاختزال في كثير من التفاعلات الأيضية وركيزة لإنزيمات الإشارات، وتنخفض مستوياته مع التقدم في العمر ومع الإفراط الغذائي3. ويصنع الجسم NAD+ من الحمض الأميني التربتوفان ومن أشكال فيتامين B3، أي النياسين والنيكوتيناميد3.

نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) نيوكليوسيد بيريديني: نيكوتيناميد مرتبط بسكر الريبوز3. وأحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) نيوكليوتيد: جزيء NR مرتبطة به مجموعة فوسفات3. ويوجد كلاهما طبيعيًا بكميات صغيرة في الخضروات واللحوم والحليب3. بعبارة أخرى، يبعد NR خطوة واحدة عن NMN، ويبعد NMN خطوة واحدة عن NAD+2,3.

مقارنة NAD+ وأكثر سليفتين له دراسةً
المركّبالفئة الكيميائيةالمسار إلى NAD+ الخلويالنتيجة البشرية الرئيسية
NAD+ثنائي نيوكليوتيد (نيوكليوسيدان مرتبطان بالبيروفوسفات)3يتحلل خارج الخلايا إلى نيكوتيناميد وNR وNMN، ثم تستوردها الخلايا2أثناء التسريب الوريدي، لم يرتفع NAD+ في البلازما خلال أول 2 ساعات7
NMNنيوكليوتيد (NR مع فوسفات)3يتحول إلى NAD+ بواسطة NMNAT؛ وقد يتحول أولًا إلى NR خارج الخلية2رفع NAD+ في الدم الكامل نحو الضعف على مدى 14 يومًا مقارنةً بالدواء الوهمي1
NRنوكليوزيد (نيكوتيناميد مع الريبوز)3يدخل الخلايا عبر ناقلات النوكليوزيدات، ثم بواسطة إنزيمَي NRK وNMNAT2رفع NAD+ في الدم الكامل نحو الضعف على مدى 14 يومًا مقارنةً بالدواء الوهمي1

كيف يتحول كل منها إلى NAD+ في الجسم؟

تعيد الخلايا تدوير NAD+ أساسًا عبر مسار الإنقاذ، حيث يُعدّ النيكوتيناميد وNMN وNR المواد الأولية الرئيسية3. يدخل NR الخلايا عبر ناقلات النوكليوزيدات الموازِنة، ويتحول إلى NAD+ بواسطة إنزيمَي كيناز NR (NRK) وأدينيليل ترانسفيراز NMN (NMNAT)2. أما طريق دخول NMN إلى الخلايا فموضع جدل: إذ تُظهر بعض الدراسات أنه يجب أن يتحول أولًا إلى NR خارج الخلية، بينما تدعم دراسات أخرى دخوله المباشر إليها2. وقد اقتُرح وجود ناقل مخصص لـNMN يرمّزه الجين Slc12a83.

تضيف الأمعاء مسارًا ثانيًا. إذ يمكن لبكتيريا الأمعاء تحويل NMN إلى أحادي نوكليوتيد حمض النيكوتينيك، الذي يغذي بعد ذلك مسار Preiss-Handler المؤدي إلى NAD+3. وخلصت تجربة بشرية من عام 2026، مقرونة بأعمال تخمير مخبرية، إلى أن NR وNMN لا يُمتصان مباشرة إلى الدورة الدموية بكميات كبيرة، بل تحوّلهما ميكروبات الأمعاء ببطء إلى حمض النيكوتينيك، وهو سليفة قوية لـNAD+ في الدم الكامل1. ويشير المؤلفون أنفسهم إلى أن النوكليوتيدات والنوكليوزيدات القطبية المشحونة مثل NR وNMN ضعيفة الامتصاص عند ابتلاعها1.

ماذا يحدث لـNAD+ نفسه خارج الخلايا؟

يُعدّ NAD+ خارج الخلايا ركيزةً لإنزيمات على السطح الخارجي للخلايا، منها CD73 وبيروفوسفاتاز/فوسفوديستراز النوكليوتيدات 1 وCD38 وCD1572. وبتفكيك NAD+، تتحكم هذه الإنزيمات في الكمية المتبقية منه خارج الخلايا، وتُطلق النيكوتيناميد وNR وNMN، التي يمكن للخلايا إدخالها لإعادة بناء NAD+ داخلها2.

قاست دراسة أولية من عام 2019 على 11 رجلًا سليمًا ما يحدث خلال تسريب وريدي لـNAD+ لمدة 6 ساعات7. لم يتغير NAD+ في البلازما ولا مستقلباته خلال أول 2 ساعات، ما يعني أن NAD+ المُسرَّب أُزيل من البلازما بسرعة وبالكامل، وتطابق نمط المستقلبات مع التفكيك بواسطة إنزيمات غليكوهيدرولاز NAD+ والبيروفوسفاتاز7. واحتوى البول لاحقًا على NAD+ نفسه وعلى ميثيل نيكوتيناميد7. وقد موّلت الدراسةَ جزئيًا شركةٌ لأبحاث NAD+، ويدير أحد المؤلفين عيادة تقدم NAD+ عن طريق الوريد7.

كيف يُقارَن NMN وNR في الدراسات البشرية؟

قبل عام 2026، لم تقارن أي تجربة بينهما مباشرةً1. وقارنت أول تجربة مباشرة، نُشرت عام 2026، بين NR وNMN والنيكوتيناميد والدواء الوهمي لمدة 14 يومًا لدى 65 بالغًا سليمًا، باستخدام تصميم عشوائي مفتوح التسمية1. ورفع كلٌّ من NR وNMN مستوى NAD+ الأساسي في الدم الكامل نحو الضعف مقارنةً بالدواء الوهمي، بمقدار 49.4 و43.1 ميكرومول لكل لتر على التوالي، بينما لم يرفعه النيكوتيناميد1. وكانت المركبات الثلاثة جيدة التحمل، وكان باحثو التجربة موظفين لدى شركة أغذية وتغذية1.

درست التجارب السابقة سليفة واحدة في كل مرة. فقد وجدت أول تجربة بشرية للحرائك الدوائية على NR أن الحصص الفردية أحدثت زيادات في مستقلبات NAD+ في الدم تزداد مع الكمية المُعطاة، وحددت ثنائي نوكليوتيد الأدينين وحمض النيكوتينيك (NAAD) مؤشرًا حساسًا لاستعادة مخزون NAD+4. ووجدت تجربة تبادلية عشوائية بتصميم 2 في 6 أسابيع، أُجريت على بالغين أصحاء في منتصف العمر وكبار السن، أن NR جيد التحمل وأنه رفع NAD+ في خلايا الدم أحادية النواة بنحو 60% مقارنةً بالدواء الوهمي5. أما بالنسبة إلى NMN، فقد وجدت دراسة أحادية الذراع على 10 رجال يابانيين أصحاء أن الحصص الفردية لم تسبب أعراضًا سريرية ذات دلالة ولا تغيرات في معدل ضربات القلب أو ضغط الدم أو تشبع الأكسجين أو حرارة الجسم، بينما ارتفعت مستقلبات NMN في البلازما مع الكمية المُعطاة6.

دراسات بشرية مختارة حول NAD+ وسلائفه
الدراسةالمركّبالتصميم والحجمالنتيجة الرئيسية بشأن NAD+التمويل
Christen وآخرون، 20261NR، NMN، النيكوتيناميدعشوائية، مفتوحة التسمية، مضبوطة بدواء وهمي؛ 65 بالغًا؛ 14 يومًاNR وNMN: ارتفاع NAD+ في الدم الكامل نحو الضعف؛ النيكوتيناميد: لا تغيّر مستدامالقطاع الصناعي (موظفون في Nestlé Research)
Martens وآخرون، 20185NRعشوائية، مزدوجة التعمية، تبادلية؛ 2 في 6 أسابيعارتفاع بنحو 60% في NAD+ بالخلايا أحادية النواةمنح من NIH؛ المنتج وتمويل جزئي من مورّد NR
Trammell وآخرون، 20164NRأول تجربة بشرية للحرائك الدوائية؛ حصص فرديةارتفعت مستقلبات NAD+ في الدم مع الكمية المُعطاةالقطاع الصناعي (برعاية مورّد NR)
Irie وآخرون، 20206NMNأحادية الذراع؛ 10 رجال أصحاء؛ حصص فرديةارتفعت مستقلبات NMN في البلازما؛ لا تغيرات سريرية ذات دلالةغير محدد
Grant وآخرون، 20197NAD+دراسة أولية؛ 11 رجلًا سليمًا؛ تسريب وريدي لمدة 6 ساعاتلا تغيّر في NAD+ بالبلازما خلال أول 2 ساعاتالقطاع الصناعي (شركة أبحاث NAD+)

أيهما أفضل، NMN أم NAD+؟

وفقًا للأبحاث حتى الآن، تمتلك السلائف الأدلة الأقوى على رفع NAD+ المقيس في الدم. إذ تُظهر التجارب المضبوطة أن NR وNMN يرفعان NAD+ في الدم1,5، بينما يُفكَّك NAD+ خارج الخلايا إلى سلائف قبل أن تستخدمه الخلايا2، وأُزيل NAD+ المُسرَّب من البلازما خلال أول 2 ساعات7. وبين NR وNMN، لم تجد المقارنة المباشرة الوحيدة فرقًا يُعتدّ به في ارتفاع NAD+ في الدم الكامل1.

إن ارتفاع قراءة NAD+ لا يعني ثبوت أثر صحي1,5. فقد رفعت التجربة المباشرة NAD+ فوق القيم الطبيعية لدى أشخاص أصحاء، ويذكر مؤلفوها أن عواقب استعادة NAD+ لدى المصابين بأمراض لا تزال بحاجة إلى دراسة1. ولم تقدّم التجربة التبادلية على NR سوى فهم أولي للوظائف الفسيولوجية، ودعت إلى مزيد من التجارب على ضغط الدم وتيبّس الشرايين5. وتضيف مراجعة من عام 2023 أن آثار الاستخدام طويل الأمد وبكميات مرتفعة لا تزال بحاجة إلى تحديد3.

أهم الخلاصات

  • NAD+ هو الإنزيم المساعد؛ يتحول NR إلى NMN، ويتحول NMN إلى NAD+، أساسًا عبر مسار الإنقاذ.
  • وجدت أول تجربة بشرية مباشرة أن NR وNMN رفعا NAD+ في الدم الكامل نحو الضعف خلال 14 يومًا، دون فرق يُعتدّ به بينهما.
  • يُفكَّك NAD+ خارج الخلايا بواسطة إنزيمات سطحية إلى نيكوتيناميد وNR وNMN قبل أن تمتصه الخلايا.
  • يبدو أن ميكروبات الأمعاء تحوّل جزءًا كبيرًا من NR وNMN المُبتلَعين إلى حمض النيكوتينيك، الذي يرفع بعد ذلك مستوى NAD+.
  • تقيس التجارب البشرية حتى الآن مستويات NAD+ والتحمل على المدى القصير، لا النتائج الصحية طويلة الأمد.

المراجع

  1. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humansNature Metabolism (Springer Nature) · 2026 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s42255-025-01421-8
  2. Enzymology of extracellular NAD metabolismCellular and Molecular Life Sciences (Springer) · 2021 · Review article · DOI 10.1007/s00018-020-03742-1
  3. NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to HealthCurrent Nutrition Reports (Springer) · 2023 · Review article · DOI 10.1007/s13668-023-00475-y
  4. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humansNature Communications · 2016 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/ncomms12948
  5. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adultsNature Communications · 2018 · Peer-reviewed study · DOI 10.1038/s41467-018-03421-7
  6. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese menEndocrine Journal (Japan Endocrine Society) · 2020 · Peer-reviewed study · DOI 10.1507/endocrj.ej19-0313
  7. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+Frontiers in Aging Neuroscience · 2019 · Peer-reviewed study · DOI 10.3389/fnagi.2019.00257
  8. GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chlorideUS Food and Drug Administration, GRAS Notices inventory · 2016 · Regulatory document

الأسئلة الشائعة

هل NR شكل من أشكال فيتامين B3؟

نعم. يصف الباحثون NR بأنه فيتامين سليف لـNAD+4، ويذكر إشعار GRAS المقدَّم إلى FDA بشأن كلوريد نيكوتيناميد ريبوزيد أن استخدامه المقصود هو مصدر لفيتامين B3 في أطعمة مثل المشروبات ومخفوقات البروتين وألواح التغذية8. وأغلقت FDA هذا الإشعار عام 2016 برسالة تفيد بأنه ليست لديها أسئلة8.

ما تأثير النيكوتيناميد مقارنةً بـNMN وNR؟

في التجربة المباشرة من عام 2026، لم يُحدث النيكوتيناميد سوى تغير حاد قصير الأمد في مستقلبات NAD+ في الدم، ولم يُحدث ارتفاعًا مستدامًا بعد 14 يومًا1. كما أحدث ارتفاعًا حادًا قويًا في الهوموسيستين في الدم، ربطه المؤلفون بمَثْيَلة النيكوتيناميد؛ ولم يحدث ذلك مع NR وNMN1.

لماذا تقيس دراسات NAD+ مستوى NAAD؟

يرتفع ثنائي نوكليوتيد الأدينين وحمض النيكوتينيك (NAAD) بشدة عند زيادة تخليق NAD+، ما يجعله مؤشرًا عالي الحساسية على الاستعادة الفعلية لمخزون NAD+4. وفي التجربة التبادلية على NR التي امتدت 6 أسابيع، ارتفع NAAD بما يقارب خمسة أضعاف مقارنةً بالدواء الوهمي5.

هل يعمل NMN وNR عبر ميكروبيوم الأمعاء؟

جزئيًا، وفقًا لأعمال حديثة. ففي التخمير المخبري مع ميكروبات أمعاء بشرية، تحوّل NR وNMN إلى حمض النيكوتينيك، ورفع حمض النيكوتينيك NAD+ في الدم الكامل، بينما لم يرفعه NMN وNR والنيكوتيناميد عند إضافتها مباشرة1. كما تُظهر دراسات على القوارض أن بكتيريا الأمعاء تنزع مجموعة الأميد من NMN قبل دخوله مسار Preiss-Handler3.

أسئلة ذات صلة

الأدلة