NMN vs. NR vs. NAD+
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NAD+ (Nicotinamidadenindinukleotid) ist das Coenzym selbst, während NMN (Nicotinamidmononukleotid) und NR (Nicotinamidribosid) kleinere Vitamin-B3-Vorstufen sind, die Zellen darin umwandeln3. In der ersten direkten Vergleichsstudie am Menschen verdoppelten 14 Tage NR oder NMN das NAD+ im Vollblut gegenüber Placebo ungefähr, mit ähnlichen Ergebnissen für beide1. Außerhalb der Zellen wird NAD+ selbst in diese kleineren Vorstufen abgebaut2.
Was sind NAD+, NMN und NR?
Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) ist ein Pyridinnukleotid aus zwei Nukleosiden, die über eine Pyrophosphatgruppe verbunden sind3. Es ist ein Redox-Cofaktor in vielen Stoffwechselreaktionen und ein Substrat für Signalenzyme, und sein Spiegel sinkt mit dem Altern und bei Überernährung3. Der Körper bildet NAD+ aus der Aminosäure Tryptophan und aus Formen von Vitamin B3, Niacin und Nicotinamid3.
Nicotinamidribosid (NR) ist ein Pyridinnukleosid: Nicotinamid, gebunden an einen Ribosezucker3. Nicotinamidmononukleotid (NMN) ist ein Nukleotid: ein NR-Molekül mit einer angehängten Phosphatgruppe3. Beide kommen in geringen Mengen natürlich in Gemüse, Fleisch und Milch vor3. Mit anderen Worten: NR ist einen Schritt von NMN entfernt, und NMN ist einen Schritt von NAD+ entfernt2,3.
| Verbindung | Chemische Klasse | Weg zum zellulären NAD+ | Wichtigster Befund beim Menschen |
|---|---|---|---|
| NAD+ | Dinukleotid (zwei über Pyrophosphat verbundene Nukleoside)3 | Wird außerhalb der Zellen zu Nicotinamid, NR und NMN abgebaut, die die Zellen dann aufnehmen2 | Während einer intravenösen Infusion stieg das Plasma-NAD+ in den ersten 2 Stunden nicht an7 |
| NMN | Nukleotid (NR plus Phosphat)3 | Wird durch NMNAT zu NAD+ umgewandelt; kann außerhalb der Zelle zunächst zu NR umgewandelt werden2 | Erhöhte das NAD+ im Vollblut über 14 Tage etwa um das Zweifache gegenüber Placebo1 |
| NR | Nukleosid (Nicotinamid plus Ribose)3 | Gelangt über Nukleosid-Transporter in die Zellen, dann über die Enzyme NRK und NMNAT2 | Erhöhte das NAD+ im Vollblut über 14 Tage etwa um das Zweifache gegenüber Placebo1 |
Wie wird jede dieser Substanzen im Körper zu NAD+?
Zellen recyceln NAD+ hauptsächlich über den Salvage-Stoffwechselweg, in dem Nicotinamid, NMN und NR die wichtigsten Ausgangsstoffe sind3. NR gelangt über äquilibrierende Nukleosid-Transporter in die Zellen und wird von den Enzymen NR-Kinase (NRK) und NMN-Adenylyltransferase (NMNAT) zu NAD+ umgewandelt2. Wie NMN in die Zellen gelangt, ist umstritten: Einige Studien zeigen, dass es zuerst außerhalb der Zelle zu NR umgewandelt werden muss, andere sprechen für eine direkte Aufnahme2. Ein eigener NMN-Transporter, codiert vom Gen Slc12a8, wurde vorgeschlagen3.
Der Darm bietet einen zweiten Weg. Darmbakterien können NMN in Nicotinsäure-Mononukleotid umwandeln, das dann über den Preiss-Handler-Weg zu NAD+ führt3. Eine Studie am Menschen aus dem Jahr 2026 mit ergänzenden Laborfermentationsversuchen kam zu dem Schluss, dass NR und NMN nicht in großen Mengen direkt in den Blutkreislauf aufgenommen werden, sondern von Darmmikroben langsam in Nicotinsäure umgewandelt werden, eine wirksame NAD+-Vorstufe im Vollblut1. Dieselben Autoren weisen darauf hin, dass polare, geladene Nukleotide und Nukleoside wie NR und NMN beim Schlucken schlecht aufgenommen werden1.
Was geschieht mit NAD+ selbst außerhalb der Zellen?
Extrazelluläres NAD+ ist ein Substrat für Enzyme auf der Außenseite der Zellen, darunter CD73, Nukleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1, CD38 und CD1572. Indem diese Enzyme NAD+ abbauen, steuern sie, wie viel davon außerhalb der Zellen verbleibt, und sie setzen Nicotinamid, NR und NMN frei, die Zellen aufnehmen können, um NAD+ im Inneren wieder aufzubauen2.
Eine Pilotstudie aus dem Jahr 2019 mit 11 gesunden Männern untersuchte, was während einer 6-stündigen intravenösen Infusion von NAD+ geschieht7. Plasma-NAD+ und seine Metaboliten veränderten sich in den ersten 2 Stunden nicht, das heißt, infundiertes NAD+ wurde rasch und vollständig aus dem Plasma entfernt, und das Metabolitenmuster entsprach einem Abbau durch die Enzyme NAD+-Glykohydrolase und Pyrophosphatase7. Im Urin fanden sich später NAD+ selbst und Methylnicotinamid7. Die Studie wurde teilweise von einem NAD+-Forschungsunternehmen finanziert, und ein Autor leitet eine Klinik, die intravenöses NAD+ anbietet7.
Wie schneiden NMN und NR in Studien am Menschen ab?
Vor 2026 hatte keine Studie sie direkt verglichen1. Die erste direkte Vergleichsstudie, veröffentlicht 2026, verglich NR, NMN, Nicotinamid und Placebo über 14 Tage bei 65 gesunden Erwachsenen in einem randomisierten, offenen Design1. NR und NMN erhöhten das Ausgangs-NAD+ im Vollblut jeweils etwa auf das Doppelte im Vergleich zu Placebo, um 49,4 bzw. 43,1 Mikromol pro Liter, Nicotinamid dagegen nicht1. Alle drei wurden gut vertragen, und die Forschenden der Studie waren bei einem Lebensmittel- und Ernährungsunternehmen angestellt1.
Frühere Studien untersuchten jeweils nur eine Vorstufe. Die erste pharmakokinetische Studie am Menschen zu NR ergab, dass Einzelportionen Anstiege im NAD+-Metabolom des Blutes bewirkten, die mit der gegebenen Menge zunahmen, und identifizierte Nicotinsäure-Adenin-Dinukleotid (NAAD) als empfindlichen Marker der NAD+-Auffüllung4. Eine randomisierte Crossover-Studie (2 × 6 Wochen) mit gesunden Erwachsenen mittleren und höheren Alters fand NR gut verträglich, und NR erhöhte NAD+ in mononukleären Blutzellen um etwa 60 % gegenüber Placebo5. Zu NMN ergab eine einarmige Studie mit 10 gesunden japanischen Männern, dass Einzelportionen keine signifikanten klinischen Symptome und keine Veränderungen von Herzfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung oder Körpertemperatur verursachten, während die NMN-Metaboliten im Plasma mit der gegebenen Menge anstiegen6.
| Studie | Verbindung | Design und Größe | Wichtigstes NAD+-Ergebnis | Finanzierung |
|---|---|---|---|---|
| Christen et al., 20261 | NR, NMN, Nicotinamid | Randomisiert, offen, placebokontrolliert; 65 Erwachsene; 14 Tage | NR und NMN etwa Verdopplung des NAD+ im Vollblut; Nicotinamid keine anhaltende Veränderung | Industrie (Mitarbeitende von Nestlé Research) |
| Martens et al., 20185 | NR | Randomisiert, doppelblind, Crossover; 2 × 6 Wochen | Etwa 60 % Anstieg des NAD+ in mononukleären Zellen | NIH-Fördermittel; Produkt und Teilfinanzierung vom NR-Lieferanten |
| Trammell et al., 20164 | NR | Erste pharmakokinetische Studie am Menschen; Einzelportionen | NAD+-Metabolom im Blut stieg mit der gegebenen Menge | Industrie (vom NR-Lieferanten gesponsert) |
| Irie et al., 20206 | NMN | Einarmig; 10 gesunde Männer; Einzelportionen | NMN-Metaboliten im Plasma stiegen; keine signifikanten klinischen Veränderungen | Nicht ermittelt |
| Grant et al., 20197 | NAD+ | Pilotstudie; 11 gesunde Männer; 6-stündige intravenöse Infusion | Keine Veränderung des Plasma-NAD+ in den ersten 2 Stunden | Industrie (NAD+-Forschungsunternehmen) |
Was ist besser, NMN oder NAD+?
Nach bisheriger Studienlage haben die Vorstufen die stärkere Evidenz für eine Erhöhung des im Blut gemessenen NAD+. Kontrollierte Studien zeigen, dass NR und NMN das NAD+ im Blut erhöhen1,5, während NAD+ außerhalb der Zellen zu Vorstufen abgebaut wird, bevor Zellen es nutzen2, und infundiertes NAD+ innerhalb der ersten 2 Stunden aus dem Plasma entfernt wurde7. Zwischen NR und NMN fand der einzige direkte Vergleich keinen nennenswerten Unterschied beim Anstieg des NAD+ im Vollblut1.
Ein höherer NAD+-Messwert ist nicht dasselbe wie eine nachgewiesene gesundheitliche Wirkung1,5. Die direkte Vergleichsstudie erhöhte NAD+ bei gesunden Menschen über die Normalwerte, und ihre Autoren stellen fest, dass die Folgen einer Wiederherstellung von NAD+ bei Menschen mit Erkrankungen noch untersucht werden müssen1. Die NR-Crossover-Studie berichtete nur über erste Einblicke in die physiologische Funktion und forderte weitere Studien zu Blutdruck und Arteriensteifigkeit5. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2023 ergänzt, dass die Wirkungen einer langfristigen Anwendung und hoher Aufnahmemengen noch zu klären sind3.
Das Wichtigste in Kürze
- NAD+ ist das Coenzym; NR wird zu NMN umgewandelt und NMN zu NAD+, hauptsächlich über den Salvage-Stoffwechselweg.
- Die erste direkte Vergleichsstudie am Menschen ergab, dass NR und NMN das NAD+ im Vollblut über 14 Tage etwa verdoppelten, ohne nennenswerten Unterschied zwischen beiden.
- NAD+ außerhalb der Zellen wird von Oberflächenenzymen zu Nicotinamid, NR und NMN abgebaut, bevor Zellen es aufnehmen.
- Darmmikroben scheinen einen Großteil des geschluckten NR und NMN in Nicotinsäure umzuwandeln, die dann NAD+ erhöht.
- Studien am Menschen messen bisher NAD+-Spiegel und kurzfristige Verträglichkeit, nicht langfristige gesundheitliche Ergebnisse.
Literatur
- The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
- Enzymology of extracellular NAD metabolism
- NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
- Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+
- GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chloride
Häufig gestellte Fragen
Ist NR eine Form von Vitamin B3?
Ja. Forschende beschreiben NR als NAD+-Vorstufen-Vitamin4, und die GRAS-Mitteilung der FDA zu Nicotinamidribosidchlorid nennt als vorgesehene Verwendung den Einsatz als Quelle für Vitamin B3 in Lebensmitteln wie Getränken, Proteinshakes und Nährwertriegeln8. Die FDA schloss dieses Verfahren 2016 mit einem Schreiben ab, in dem sie erklärte, keine Fragen zu haben8.
Was bewirkt Nicotinamid im Vergleich zu NMN und NR?
In der direkten Vergleichsstudie von 2026 bewirkte Nicotinamid nur eine akute, kurzlebige Veränderung im NAD+-Metabolom des Blutes und nach 14 Tagen keinen anhaltenden Anstieg1. Es führte außerdem zu einem starken akuten Anstieg des Homocysteins im Blut, den die Autoren mit der Methylierung von Nicotinamid in Verbindung brachten; bei NR und NMN war das nicht der Fall1.
Warum messen NAD+-Studien NAAD?
Wirken NMN und NR über das Darmmikrobiom?
Teilweise, nach neueren Arbeiten. Bei der Laborfermentation mit menschlichen Darmmikroben wurden NR und NMN zu Nicotinsäure umgewandelt, und Nicotinsäure erhöhte NAD+ im Vollblut, während direkt zugesetztes NMN, NR und Nicotinamid das nicht taten1. Auch Studien an Nagetieren zeigen, dass Darmbakterien NMN desamidieren, bevor es in den Preiss-Handler-Weg eintritt3.