NMN, NR ou NAD+
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Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est la coenzyme elle-même, tandis que le NMN (nicotinamide mononucléotide) et le NR (nicotinamide riboside) sont des précurseurs plus petits relevant de la vitamine B3, que les cellules convertissent en NAD+3. Dans le premier essai humain comparatif direct, 14 jours de NR ou de NMN ont à peu près doublé le NAD+ du sang total par rapport au placebo, avec des résultats similaires pour les deux1. Hors des cellules, le NAD+ lui-même est dégradé en ces précurseurs plus petits2.
Que sont le NAD+, le NMN et le NR ?
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est un nucléotide pyridinique formé de deux nucléosides reliés par un groupe pyrophosphate3. C'est un cofacteur d'oxydoréduction dans de nombreuses réactions métaboliques et un substrat d'enzymes de signalisation, et ses taux diminuent avec le vieillissement et la surnutrition3. L'organisme fabrique le NAD+ à partir de l'acide aminé tryptophane et des formes de vitamine B3 que sont la niacine et le nicotinamide3.
Le nicotinamide riboside (NR) est un nucléoside pyridinique : du nicotinamide lié à un sucre, le ribose3. Le nicotinamide mononucléotide (NMN) est un nucléotide : une molécule de NR à laquelle est fixé un groupe phosphate3. Tous deux sont présents naturellement en petites quantités dans les légumes, la viande et le lait3. Autrement dit, le NR est à une étape du NMN, et le NMN à une étape du NAD+2,3.
| Composé | Classe chimique | Voie vers le NAD+ cellulaire | Principal résultat chez l'humain |
|---|---|---|---|
| NAD+ | Dinucléotide (deux nucléosides reliés par un pyrophosphate)3 | Dégradé hors des cellules en nicotinamide, NR et NMN, que les cellules importent ensuite2 | Lors d'une perfusion intraveineuse, le NAD+ plasmatique n'a pas augmenté pendant les 2 premières heures7 |
| NMN | Nucléotide (NR plus phosphate)3 | Converti en NAD+ par la NMNAT ; peut d'abord être converti en NR hors de la cellule2 | A augmenté le NAD+ du sang total d'environ deux fois en 14 jours par rapport au placebo1 |
| NR | Nucléoside (nicotinamide plus ribose)3 | Entre dans les cellules par les transporteurs de nucléosides, puis via les enzymes NRK et NMNAT2 | A augmenté le NAD+ du sang total d'environ deux fois en 14 jours par rapport au placebo1 |
Comment chacun devient-il du NAD+ dans l'organisme ?
Les cellules recyclent le NAD+ principalement par la voie de récupération, dans laquelle le nicotinamide, le NMN et le NR sont les principales matières premières3. Le NR entre dans les cellules par des transporteurs équilibrants de nucléosides et est converti en NAD+ par les enzymes NR kinase (NRK) et NMN adénylyltransférase (NMNAT)2. Pour le NMN, la voie d'entrée dans les cellules fait débat : certaines études montrent qu'il doit d'abord être converti en NR à l'extérieur de la cellule, tandis que d'autres soutiennent une captation directe2. Un transporteur dédié du NMN, codé par le gène Slc12a8, a été proposé3.
L'intestin ajoute une seconde voie. Les bactéries intestinales peuvent convertir le NMN en acide nicotinique mononucléotide, qui alimente ensuite la voie de Preiss-Handler vers le NAD+3. Un essai chez l'humain de 2026, associé à des travaux de fermentation en laboratoire, a conclu que le NR et le NMN ne sont pas absorbés directement dans la circulation en grandes quantités, mais sont lentement convertis par les microbes intestinaux en acide nicotinique, un précurseur puissant du NAD+ dans le sang total1. Les mêmes auteurs notent que les nucléotides et nucléosides polaires et chargés, comme le NR et le NMN, sont mal absorbés lorsqu'ils sont avalés1.
Qu'advient-il du NAD+ lui-même à l'extérieur des cellules ?
Le NAD+ extracellulaire est un substrat pour des enzymes situées à la surface externe des cellules, notamment CD73, la nucléotide pyrophosphatase/phosphodiestérase 1, CD38 et CD1572. En dégradant le NAD+, ces enzymes contrôlent la quantité qui reste à l'extérieur des cellules, et elles libèrent du nicotinamide, du NR et du NMN, que les cellules peuvent importer pour reconstituer le NAD+ à l'intérieur2.
Une étude pilote de 2019 menée chez 11 hommes en bonne santé a mesuré ce qui se passe pendant une perfusion intraveineuse de NAD+ de 6 heures7. Le NAD+ plasmatique et ses métabolites n'ont pas varié pendant les 2 premières heures, ce qui signifie que le NAD+ perfusé a été rapidement et complètement éliminé du plasma, et le profil des métabolites correspondait à une dégradation par les enzymes NAD+ glycohydrolase et pyrophosphatase7. L'urine contenait ensuite du NAD+ lui-même et du méthylnicotinamide7. L'étude a été financée en partie par une entreprise de recherche sur le NAD+, et l'un des auteurs dirige une clinique qui propose du NAD+ par voie intraveineuse7.
Comment le NMN et le NR se comparent-ils dans les études chez l'humain ?
Avant 2026, aucun essai ne les avait comparés directement1. Le premier essai comparatif direct, publié en 2026, a comparé le NR, le NMN, le nicotinamide et un placebo pendant 14 jours chez 65 adultes en bonne santé, selon un plan randomisé et ouvert1. Le NR et le NMN ont chacun fait environ doubler le NAD+ de base dans le sang total par rapport au placebo, avec une hausse de 49,4 et 43,1 micromoles par litre respectivement, alors que le nicotinamide ne l'a pas fait1. Les trois ont été bien tolérés, et les chercheurs de l'essai étaient employés par une entreprise d'alimentation et de nutrition1.
Les essais antérieurs étudiaient un précurseur à la fois. Le premier essai pharmacocinétique chez l'humain portant sur le NR a montré que des prises uniques produisaient des augmentations du métabolome du NAD+ sanguin qui croissaient avec la quantité administrée, et a identifié l'acide nicotinique adénine dinucléotide (NAAD) comme marqueur sensible de la reconstitution du NAD+4. Un essai croisé randomisé de 2 périodes de 6 semaines chez des adultes d'âge moyen et plus âgés en bonne santé a montré que le NR était bien toléré et augmentait le NAD+ des cellules mononucléées sanguines d'environ 60 % par rapport au placebo5. Pour le NMN, une étude à bras unique chez 10 hommes japonais en bonne santé a montré que des prises uniques n'entraînaient aucun symptôme clinique significatif ni modification de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la saturation en oxygène ou de la température corporelle, tandis que les métabolites du NMN dans le plasma augmentaient avec la quantité administrée6.
| Étude | Composé | Plan et effectif | Principal résultat sur le NAD+ | Financement |
|---|---|---|---|---|
| Christen et al., 20261 | NR, NMN, nicotinamide | Randomisé, ouvert, contrôlé par placebo ; 65 adultes ; 14 jours | NR et NMN : NAD+ du sang total environ doublé ; nicotinamide : aucun changement durable | Industrie (employés de Nestlé Research) |
| Martens et al., 20185 | NR | Randomisé, croisé, en double aveugle ; 2 périodes de 6 semaines | Hausse d'environ 60 % du NAD+ des cellules mononucléées | Subventions des NIH ; produit et financement partiel par un fournisseur de NR |
| Trammell et al., 20164 | NR | Premier essai pharmacocinétique chez l'humain ; prises uniques | Le métabolome du NAD+ sanguin a augmenté avec la quantité administrée | Industrie (parrainé par un fournisseur de NR) |
| Irie et al., 20206 | NMN | Bras unique ; 10 hommes en bonne santé ; prises uniques | Hausse des métabolites du NMN dans le plasma ; aucun changement clinique significatif | Non déterminé |
| Grant et al., 20197 | NAD+ | Pilote ; 11 hommes en bonne santé ; perfusion intraveineuse de 6 heures | Aucune variation du NAD+ plasmatique pendant les 2 premières heures | Industrie (entreprise de recherche sur le NAD+) |
Lequel est le meilleur, le NMN ou le NAD+ ?
En l'état actuel de la recherche, ce sont les précurseurs qui disposent des preuves les plus solides d'une augmentation du NAD+ mesuré dans le sang. Des essais contrôlés montrent que le NR et le NMN augmentent le NAD+ sanguin1,5, tandis que le NAD+ présent à l'extérieur des cellules est dégradé en précurseurs avant que les cellules ne l'utilisent2, et le NAD+ perfusé a été éliminé du plasma dans les 2 premières heures7. Entre le NR et le NMN, la seule comparaison directe n'a trouvé aucune différence notable dans la hausse du NAD+ du sang total1.
Une valeur de NAD+ plus élevée n'équivaut pas à un effet prouvé sur la santé1,5. L'essai comparatif direct a porté le NAD+ au-dessus des valeurs normales chez des personnes en bonne santé, et ses auteurs indiquent que les conséquences de la restauration du NAD+ chez les personnes malades doivent encore être étudiées1. L'essai croisé sur le NR n'a apporté qu'un premier aperçu de la fonction physiologique et a appelé à d'autres essais sur la pression artérielle et la rigidité artérielle5. Une revue de 2023 ajoute que les effets d'une consommation à long terme et à apports élevés restent à déterminer3.
À retenir
- Le NAD+ est la coenzyme ; le NR est converti en NMN, et le NMN en NAD+, principalement par la voie de récupération.
- Le premier essai comparatif direct chez l'humain a montré que le NR et le NMN faisaient environ doubler le NAD+ du sang total en 14 jours, sans différence notable entre eux.
- Le NAD+ présent à l'extérieur des cellules est dégradé par des enzymes de surface en nicotinamide, NR et NMN avant que les cellules ne l'absorbent.
- Les microbes intestinaux semblent convertir une grande partie du NR et du NMN avalés en acide nicotinique, qui augmente ensuite le NAD+.
- Les essais chez l'humain mesurent jusqu'ici les taux de NAD+ et la tolérance à court terme, pas les effets sur la santé à long terme.
Références
- The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
- Enzymology of extracellular NAD metabolism
- NAD+ Precursors Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR): Potential Dietary Contribution to Health
- Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
- Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men
- A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+
- GRAS Notice No. 635: Nicotinamide riboside chloride
Questions fréquentes
Le NR est-il une forme de vitamine B3 ?
Oui. Les chercheurs décrivent le NR comme une vitamine précurseur du NAD+4, et la notification GRAS de la FDA pour le chlorure de nicotinamide riboside indique comme usage prévu une source de vitamine B3 dans des aliments tels que les boissons, les shakes protéinés et les barres nutritionnelles8. La FDA a clos cette notification en 2016 par une lettre indiquant qu'elle n'avait pas de questions8.
Quel est l'effet du nicotinamide par rapport au NMN et au NR ?
Dans l'essai comparatif direct de 2026, le nicotinamide n'a provoqué qu'un changement aigu et de courte durée du métabolome du NAD+ sanguin, et aucune hausse durable après 14 jours1. Il a aussi entraîné une forte hausse aiguë de l'homocystéine sanguine, que les auteurs ont reliée à la méthylation du nicotinamide ; ce n'était pas le cas du NR ni du NMN1.
Pourquoi les études sur le NAD+ mesurent-elles le NAAD ?
Le NMN et le NR agissent-ils par l'intermédiaire du microbiote intestinal ?
En partie, selon des travaux récents. Lors d'une fermentation en laboratoire avec des microbes intestinaux humains, le NR et le NMN ont été convertis en acide nicotinique, et l'acide nicotinique a augmenté le NAD+ dans le sang total, alors que le NMN, le NR et le nicotinamide ajoutés directement ne l'ont pas fait1. Des études chez les rongeurs montrent aussi que les bactéries intestinales désamident le NMN avant son entrée dans la voie de Preiss-Handler3.