الطعم المر والاستساغة

المادة الفعالة التي لا يقبل أحد ابتلاعها مرتين منتج فاشل. فالمرارة والروائح الكريهة، من البربرين وNAC والكافيين وكثير من القلويدات والببتيدات، تحصر الأشكال في الكبسولات وتستبعد السوائل والجرعات المركزة والحلوى الهلامية وأشكال الأطفال أو الأشكال البيطرية التي تطلبها أسواق كثيرة.

لماذا يكون طعم المواد الفعالة سيئًا

لدى البشر نحو 25 مستقبلًا لطعم المرارة (TAS2Rs) تكشف طيفًا واسعًا من القلويدات والفينولات والببتيدات الكارهة للماء بتراكيز منخفضة. ويُطلق NAC نفحات كبريتية، وتتأكسد زيوت السمك إلى نكهات زنخة، وتضيف معادن مثل الزنك والحديد طعمًا معدنيًا. ولا يُكشف الطعم إلا للجزيئات الذائبة في الفم، لذا فإن أي نهج يُبقي المادة الفعالة خارج المحلول خلال الدقيقة الأولى يمكنه إخفاؤه. ومن هنا يبدأ الإخفاء.

مناهج إخفاء الطعم

تخفي المحليات والنكهات المرارة الخفيفة. وتحتاج الحالات الأقوى إلى حواجز فيزيائية: أغلفة بوليمرية على الجسيمات، وراتنجات التبادل الأيوني، ومعقدات احتواء السيكلودكسترين، والمصفوفات الدهنية، والتغليف الدقيق. ويجب أن يبقى كل منها سليمًا في الفم لكن يُطلق في المعدة أو الأمعاء، ويجب أن تصمد الأغلفة أمام المضغ أو التعليق في السائل. وتواجه منتجات الأطفال والمنتجات البيطرية أشد متطلبات الاستساغة. ويجب ألا يؤخر الإخفاء الإطلاق إلى حد يتضرر معه الامتصاص في المراحل اللاحقة.

كيف تُختبر الاستساغة

تشمل الطرق لجان تذوق بشرية مدرّبة، ومستشعرات اللسان الإلكتروني، والإطلاق في المختبر في لعاب محاكى خلال الدقائق الأولى. وتتوقع الجهات التنظيمية بيانات القبول لأدوية الأطفال. أما في المنتجات الاستهلاكية، فبيانات تكرار الشراء هي الاختبار العملي. والإطلاق في اللعاب المحاكى هو أنفع فحص مبكر للأشكال المغلفة، لأنه يقيس مباشرةً مقدار المادة الفعالة التي تفلت من الجسيم خلال الوقت الذي يقضيه في الفم. وينبغي للإخفاء الفعال أن يُبقي هذا الجزء منخفضًا جدًا.

حقائق رئيسية

• يعبّر البشر عن نحو 25 مستقبلًا وظيفيًا لطعم المرارة من نوع TAS2R (Meyerhof et al. 2010, Chem Senses)
• الطعم المر عائق رئيسي أمام الالتزام بالدواء، ولا سيما لدى الأطفال (Mennella et al. 2013, Clin Ther)
• التغليف والتعقيد وراتنجات التبادل الأيوني والتغليف الدقيق هي تقنيات إخفاء الطعم الرئيسية (Sohi et al. 2004, Drug Dev Ind Pharm)
• الاستساغة والقبول جزءان متوقعان من تطوير أدوية الأطفال في الاتحاد الأوروبي (EMA Guideline on pharmaceutical development of medicines for paediatric use, 2013)

أرسلوا إلينا مادة فعالة مرة لفحص إخفاء الطعم.

قراءات ذات صلة

• مكتبة تحديات التوصيل
• التأكسد وعدم الثبات
• التحلل بحمض المعدة
• السوائل والجرعات المركزة الفموية
• التوصيل البيطري
• برنامج NAC Nano
• ملف مركّب البربرين
• منصة التغليف من Vegalab