
لماذا يُمتص الكركمين بشكل ضعيف؟
آخر تحديث:
يُمتص الكركمين بصورة ضعيفة لأنه بالكاد يذوب في الماء، ويتحلل خلال دقائق عند درجة حموضة متعادلة، والحصة الصغيرة التي تُمتص تتحول بسرعة إلى غلوكورونيدات وكبريتات5,1,4. ويغادر معظم الكركمين المبتلع الجسم دون امتصاص في البراز، ويبقى الكركمين الحر في الدم في نطاق الميكرومولار المنخفض أو دونه4,5.

ما الذي يجعل امتصاص الكركمين صعبًا إلى هذا الحد؟
الكركمين هو المركب الذي يمنح الكركم (Curcuma longa)، وهو نبات من الفصيلة الزنجبيلية، لونه الأصفر6. والكركمين التجاري خليط من ثلاثة كركمينويدات: الكركمين بنسبة 75% تقريبًا، وديميثوكسي كركمين بنحو 15% وبيس ديميثوكسي كركمين بنحو 5%4. وتحدّ من إمكاناته ضعفُ ذوبانه، وانخفاض امتصاصه من الأمعاء، وسرعة استقلابه وسرعة إطراحه4.
الذوبان هو الجدار الأول. تذوب الكركمينويدات جيدًا في المذيبات العضوية لكنها تذوب بصورة ضعيفة جدًا في الماء: ففي محلول منظِّم مائي عند pH 5.0، لا يذوب الكركمين إلا بنحو 11 نانوغرام لكل مليلتر5. كما يتنقل الكركمين بين شكلين كيميائيين. فالشكل الكيتوني مستقر في الوسط الحمضي لكنه غير قابل للذوبان في الماء، بينما يذوب الشكل الإينولي في الماء لكنه غير مستقر فوق pH 75.
ويضيف الحجم والشكل مشكلة ثانية. فكثير من البوليفينولات النباتية ذات بنى متعددة الحلقات أكبر من أن تنتشر انتشارًا سلبيًا بسهولة، والبوليفينولات شديدة الألفة للدهون مثل الكركمين لا تذوب في السوائل المائية في الأمعاء، فتجد صعوبة في الوصول إلى بطانة الأمعاء وعبورها7.
ماذا يحدث للكركمين في الأمعاء والكبد؟
الكركمين الذي يذوب بالفعل يواجه درجة حموضة غير مواتية. ففي دراسة مختبرية، تحلل نحو 90% من الكركمين المحضون في محلول الفوسفات المنظِّم عند pH 7.2 ودرجة حرارة الجسم خلال 30 دقيقة1. واعتمد التحلل على درجة الحموضة وكان أسرع في الظروف المتعادلة إلى القاعدية؛ وكان الفانيلين وحمض الفيروليك والفيرولويل ميثان من بين نواتج التحلل1. ووجدت الدراسة نفسها أن الكركمين أكثر ثباتًا بكثير في دم الإنسان وفي وسط الاستزراع المحتوي على المصل، حيث تحلل أقل من 20% خلال ساعة1.
معظم الكركمين المتناول لا يُمتص أبدًا ويُطرح في البراز دون تغيير4. والجزء الصغير الذي يُمتص يتحول على نطاق واسع إلى غلوكورونيدات وكبريتات قابلة للذوبان في الماء، كما تختزل ميكروبات الأمعاء الكركمين إلى ثنائي هيدروكركمين ورباعي هيدروكركمين4. ويحدث هذا الاستقلاب السريع في جدار الأمعاء وفي الكبد معًا2.
| الحاجز | ما يحدث | المصدر |
|---|---|---|
| الذوبان في سوائل الأمعاء | ذوبان بنحو 11 نانوغرام لكل مليلتر في محلول منظِّم عند pH 5.0 | 5 |
| الثبات الكيميائي | تحلل نحو 90% خلال 30 دقيقة عند pH 7.2 و37 درجة مئوية | 1 |
| الامتصاص | يخرج معظم الكركمين المتناول في البراز دون تغيير | 4 |
| الاستقلاب | يتحول الكركمين الممتص بسرعة إلى غلوكورونيدات وكبريتات في جدار الأمعاء والكبد | 2,4 |
ما كمية الكركمين التي تصل فعلًا إلى الدم؟
قليل جدًا في شكله الحر. ففي دراسة تصعيد الجرعة لعام 2006، تلقى 24 متطوعًا سليمًا حصصًا مفردة من مستخلص كركمينويد معياري تراوحت بين 500 و12,000 مليغرام؛ ولم يُرصد أي كركمين في المصل عند أي كمية حتى 8,000 مليغرام، وظهرت مستويات منخفضة لدى شخصين فقط عند أعلى كميتين3. وأُبلغ عن آثار جانبية طفيفة لدى 7 من 24 مشاركًا، ولم يبدُ أنها تعتمد على الكمية3.
وتوصلت أعمال لاحقة باستخدام مطيافية الكتلة إلى استنتاج مماثل: بسبب ضعف الامتصاص وسرعة الاستقلاب وسرعة الإطراح، لا يتجاوز الكركمين غير المقترن في دم الإنسان نطاق الميكرومولار المنخفض حتى بعد تناول كميات فموية كبيرة جدًا5. ولهذا تقيس دراسات كهذه الكركمين مع مستقلباته بدلًا من الكركمين الحر وحده4,5.
هل يحسّن البيبرين التوافر الحيوي للكركمين؟
البيبرين، وهو مركب من الفلفل الأسود، يثبّط الغلوكورونة في الكبد وجدار الأمعاء، وهي أحد المسارات الرئيسية لتصفية الكركمين2. وفي دراسة لعام 1998، أعطى الكركمين وحده لمتطوعين أصحاء مستويات في المصل غير قابلة للرصد أو منخفضة جدًا، ورفعت إضافة كمية صغيرة من البيبرين التوافر الحيوي للكركمين بنسبة 2000%2. وفي الجرذان، رفع المزيج نفسه التوافر الحيوي بنسبة 154%2. ويصف المركز الوطني الأمريكي للصحة التكميلية والتكاملية الجمع بين الكركمين والبيبرين بوصفه إحدى طرق تحسين توافره الحيوي6.
البيانات الأحدث أقل حسمًا. ففي دراسة تبادلية لعام 2021 شملت 30 من البالغين الأصحاء وقاست 3 كركمينويدات و12 مستقلبًا، لم يُظهر مزيج تجاري من البيبرين والكركمينويدات فرقًا ذا دلالة إحصائية في التعرض الكلي للكركمينويدات مقارنةً بمستخلص كركم قياسي5. وتختلف الدراستان في المنتج وطريقة التحليل وما جرى احتسابه، وهذا تذكير بأن رقم الزيادة بالأضعاف يخص تصميم دراسته.
كيف تُقارن تركيبات الكركمين من حيث التوافر الحيوي؟
جرّب مطورو التركيبات عدة طرق للالتفاف على قيود الكركمين. فالمعقدات الفوسفوليبيدية (الفيتوسومات) تحسّن ذوبان البوليفينولات المحبة للدهون مثل الكركمين في الماء7. وتقرن مقاربات أخرى الكركمين بالزيوت الطيارة للكركم، أو بحوامل محبة للماء ومشتقات السليلوز، أو بعوامل مكوّنة للمذيلات، أو بمعلقات غروانية4,5.
تعطي دراستان بشريتان للمقارنة المباشرة فكرة عن مدى التفاوت. ففي دراسة تبادلية عشوائية مزدوجة التعمية شملت 12 متطوعًا سليمًا، كانت الكركمينويدات الكلية في الدم أعلى بمقدار 1.3 ضعف لتركيبة بزيت الكركم، و7.9 ضعف لتركيبة فيتوسومية، و45.9 ضعف لتركيبة بحامل محب للماء ومشتقات سليلوزية ومضادات أكسدة، مقارنةً في كل حالة بالكركمين غير المُصاغ4. وفي دراسة عام 2021 لخمسة منتجات، أعطى مستحضر مذيلي سائل أعلى كمية من الكركمينويدات الكلية، وأعطى المعلق الغرواني المجفف امتصاصًا كليًا أعلى من منتج البيبرين ومن منتج الفيتوسوم كليهما5. ومع ذلك، تباين التعرض للكركمينويدات غير المقترنة تباينًا واسعًا لدى المشارك الواحد، ولم يختلف اختلافًا ذا دلالة إحصائية بين أي من التركيبات5.
| نهج التركيبة | النتيجة المذكورة | ما الذي قيس |
|---|---|---|
| الكركمين مع البيبرين | توافر حيوي أعلى بنسبة 2000% من الكركمين وحده (1998)2؛ لا فرق ذا دلالة إحصائية عن المستخلص القياسي (2021)5 | الكركمين في المصل (1998)؛ الكركمينويدات الكلية والمستقلبات (2021) |
| معقد فوسفوليبيدي (فيتوسوم) | أعلى بمقدار 7.9 ضعف من الكركمين غير المُصاغ4؛ امتصاص كلي أقل من معلق غرواني مجفف5 | الكركمينويدات الكلية بعد فك الاقتران الإنزيمي4,5 |
| تركيبة بزيت الكركم الطيار | أعلى بمقدار 1.3 ضعف من الكركمين غير المُصاغ4 | الكركمينويدات الكلية بعد فك الاقتران الإنزيمي4 |
| حامل محب للماء مع مشتقات سليلوزية ومضادات أكسدة | أعلى بمقدار 45.9 ضعف من الكركمين غير المُصاغ4 | الكركمينويدات الكلية بعد فك الاقتران الإنزيمي4 |
| مستحضر مذيلي سائل | أعلى كمية من الكركمينويدات الكلية بين خمسة منتجات مختبرة5 | الكركمينويدات الكلية بما فيها جميع المستقلبات5 |
كيف ينبغي قراءة ادعاء بشأن التوافر الحيوي للكركمين؟
ابدؤوا بما قيس. فلأن الكركمين الحر يصعب رصده إلى هذا الحد، تعالج دراسات كهذه البلازما بإنزيمي الغلوكورونيداز والسلفاتاز قبل التحليل، فتحتسب النتيجة المستقلبات المقترنة إلى جانب الكركمين الحر4,5. وقد ترفع تركيبةٌ الكركمينويدات الكلية بدلالة إحصائية دون أن تُظهر فرقًا ذا دلالة إحصائية في الكركمينويدات الحرة5.
بعد ذلك، تحققوا من المرجع المقارن ومن الجهة الراعية. فالزيادات بالأضعاف نسبية إلى منتج مرجعي، والمرجع يختلف من دراسة إلى أخرى4,5. وفي مقارنة عام 2021، كان أربعة من المؤلفين موظفين لدى الشركة التي تصنع المعلق الغرواني الذي جرى اختباره5. كما يتفاوت محتوى المنتجات: فمنتجات الكركمين الفموية تختلف في كمية الكركمين التي تحتويها، وكثيرًا ما تتضمن مواد نباتية أخرى مثل البيبرين6.
وأخيرًا، الامتصاص الأعلى ليس أفضل تلقائيًا. ويشير المركز الوطني للصحة التكميلية والتكاملية إلى أن تركيبات الكركمين العالية التوافر الحيوي قد تضر بالكبد، وإلى الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم كيفية تأثير التوافر الحيوي في آثار الكركمين6.
أهم الخلاصات
- يذوب الكركمين بصورة ضعيفة في الماء، وتحلل نحو 90% منه خلال 30 دقيقة في محلول منظِّم عند pH 7.2 وبدرجة حرارة الجسم.
- يُطرح معظم الكركمين المبتلع دون امتصاص، وتتحول الحصة الممتصة بسرعة إلى غلوكورونيدات وكبريتات.
- رفع البيبرين التوافر الحيوي للكركمين بنسبة 2000% في دراسة بشرية لعام 1998، لكن مقارنة لعام 2021 لم تجد مكسبًا ذا دلالة إحصائية مقارنةً بمستخلص قياسي.
- تراوحت مكاسب التركيبات بين 1.3 ضعف و45.9 ضعف للكركمينويدات الكلية في إحدى الدراسات، بينما لم تجد دراسة أخرى فرقًا ذا دلالة إحصائية في الكركمينويدات الحرة بين التركيبات.
- قد تضر تركيبات الكركمين العالية التوافر الحيوي بالكبد، وفقًا للإرشادات الفيدرالية الأمريكية.
المراجع
- Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation products
- Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers
- Dose escalation of a curcuminoid formulation
- Comparative absorption of curcumin formulations
- Pharmacokinetics of a Single Dose of Turmeric Curcuminoids Depends on Formulation: Results of a Human Crossover Study
- Turmeric
- Phyto-phospholipid complexes (phytosomes): A novel strategy to improve the bioavailability of active constituents

