暗光中,柔焦玻璃鐘罩下的兩個小型多面分子造型

運動模擬物:SLU-PP-332與5-Amino-1MQ

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SLU-PP-332 與 5-amino-1MQ 是臨床前研究化合物,尚無已發表的人體試驗,也無核准用途。兩者皆以研究用化學品之名在網路上販售,並被宣傳為運動模擬物,但證據僅限於細胞與小鼠研究。它們是小分子,而非胜肽,且適用 WADA S0。Vegalab 不製造、不販售也不採購這些化合物。

SLU-PP-332

SLU-PP-332 是雌激素相關受體(ERR alpha、beta 與 gamma)的合成泛促效劑,這些核受體負責調控肌肉中的粒線體生合成與氧化代謝。在小鼠中,它提高了氧化型肌纖維的基因程式與跑步耐力;在肥胖小鼠中,它減少了脂肪量並改善了胰島素敏感性。它由學術實驗室開發作為工具化合物;尚無已發表的人體藥物動力學或安全性數據。其名稱源自開發它的聖路易大學(Saint Louis University)。

5-Amino-1MQ

5-amino-1-methylquinolinium 是菸鹼醯胺 N-甲基轉移酶(NNMT)的小分子抑制劑;NNMT 是一種使菸鹼醯胺甲基化的酵素,在脂肪組織中高度表現。抑制 NNMT 會提高脂肪細胞內的 NAD+ 與 SAM。在飲食誘發肥胖的小鼠中,5-amino-1MQ 降低了體重與白色脂肪量。尚無已發表的人體研究。NNMT 亦曾在代謝與癌症研究中作為生物標記進行研究。各抑制劑的選擇性差異甚大,而阻斷此甲基化路徑(亦會影響菸鹼醯胺清除與甲基供體平衡)的長期後果,除短期小鼠研究外,在任何物種中均未確立。

法規狀態

這兩種化合物均未獲核准為藥物,也不得作為膳食補充品成分。兩者皆未獲任何人體治療用途核准,因此屬於 WADA S0,而 ERR 或 AMPK 路徑藥物亦可能屬於 S4 代謝調節劑。網路販售的產品沒有品質保證。反禁藥實驗室會監測針對運動員行銷的新型化合物,並隨其出現而開發檢測方法。未受管制的網路產品也可能含有未標示的物質。臨床人員應將任何通報的使用情形視為暴露於未經鑑定的化學物質。

四階證據階梯,其中細胞與動物階段已填滿,人體試驗與核准階段則為空白
SLU-PP-332 與 5-amino-1MQ 僅在細胞與小鼠中進行過研究,尚無已發表的人體試驗,也無核准用途。

遞送相關事實

SLU-PP-332 是親脂性小分子,已報告的口服藥物動力學資料有限;小鼠研究主要採用注射方式。5-amino-1MQ 是永久帶電的四級陽離子,這限制了被動跨膜滲透。兩者在進行任何人體配方工作之前,都需要完整的臨床前藥物動力學與毒理學研究。對未經核准且缺乏毒理學資料的化合物進行配方工作,為時過早。適當的順序是先進行臨床前特性分析,再進行遞送設計。Vegalab 不會針對這些化合物進行此類工作,此處僅將其作為遞送案例研究加以說明。

重點資訊

我們的遞送技術如何應用

這些化合物呈現兩種相反的遞送問題:一種是需要增溶的親脂性小分子,另一種是無法被動穿越細胞膜的永久帶電陽離子。多層包覆以脂質核心解決前者,對後者則只能透過黏膜黏附與滲透促進部分改善。兩者皆非 Vegalab 的候選產品;將其納入是作為遞送案例研究,供具有受管制開發路徑的合作夥伴參考。

手上有溶解度不佳的臨床前小分子?歡迎與我們的可行性團隊洽談。

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