Mimetici dell'esercizio fisico: SLU-PP-332 e 5-amino-1MQ
Ultimo aggiornamento:
SLU-PP-332 e 5-amino-1MQ sono composti di ricerca preclinica senza studi pubblicati sull'uomo e senza alcun uso approvato. Entrambi sono venduti online come sostanze chimiche per la ricerca e promossi come mimetici dell'esercizio fisico, ma le evidenze si limitano a studi su cellule e topi. Sono piccole molecole, non peptidi, e si applica la categoria WADA S0. Vegalab non li produce, non li vende e non li procura.
SLU-PP-332
SLU-PP-332 è un pan-agonista sintetico dei recettori correlati agli estrogeni (ERR alfa, beta e gamma), recettori nucleari che regolano la biogenesi mitocondriale e il metabolismo ossidativo nel muscolo. Nei topi ha aumentato i programmi genici delle fibre muscolari ossidative e la resistenza nella corsa, e nei topi obesi ha ridotto la massa grassa e migliorato la sensibilità all'insulina. È stato sviluppato in laboratori accademici come composto strumentale; non sono pubblicati dati di farmacocinetica o di sicurezza sull'uomo. Il nome deriva dalla Saint Louis University, dove è stato sviluppato.
5-Amino-1MQ
Il 5-amino-1-metilchinolinio è un inibitore a piccola molecola della nicotinammide N-metiltransferasi (NNMT), un enzima che metila la nicotinammide ed è altamente espresso nel tessuto adiposo. L'inibizione di NNMT aumenta i livelli intracellulari di NAD+ e SAM negli adipociti. Nei topi resi obesi dalla dieta, il 5-amino-1MQ ha ridotto il peso corporeo e la massa adiposa bianca. Non sono pubblicati studi sull'uomo. NNMT è stata studiata anche come biomarcatore nella ricerca metabolica e oncologica. Gli inibitori variano molto per selettività, e le conseguenze a lungo termine del blocco di questa via di metilazione, che incide anche sull'eliminazione della nicotinammide e sull'equilibrio dei donatori di metili, non sono stabilite in alcuna specie oltre a brevi studi sui topi.
Stato normativo
Nessuno dei due composti è approvato come farmaco né consentito come ingrediente di integratori alimentari. Entrambi sono privi di qualsiasi approvazione per l'uso terapeutico nell'uomo, quindi rientrano nella categoria WADA S0, e gli agenti che agiscono sulla via ERR o AMPK possono rientrare anche nella categoria S4 dei modulatori metabolici. I prodotti venduti online non hanno alcuna garanzia di qualità. I laboratori antidoping monitorano i nuovi composti commercializzati per gli atleti, e i metodi di rilevamento vengono sviluppati man mano che compaiono. I prodotti online non regolamentati possono inoltre contenere sostanze non dichiarate. I medici dovrebbero considerare qualsiasi uso riferito come esposizione a una sostanza chimica non caratterizzata.
Dati sul rilascio
SLU-PP-332 è una piccola molecola lipofila con dati di farmacocinetica orale limitati; gli studi sui topi hanno utilizzato principalmente l'iniezione. Il 5-amino-1MQ è un catione quaternario a carica permanente, il che limita la permeazione passiva attraverso le membrane. Entrambi richiederebbero studi preclinici completi di farmacocinetica e tossicologia prima di qualsiasi lavoro di formulazione per l'uomo. Un lavoro di formulazione su composti non approvati senza tossicologia sarebbe prematuro. La sequenza appropriata è prima la caratterizzazione preclinica, poi la progettazione del rilascio. Vegalab non lo intraprende per questi composti, che sono descritti qui solo come casi di studio sul rilascio.
Dati chiave
- SLU-PP-332, un agonista ERR sintetico, ha ridotto la massa grassa e migliorato la sensibilità all'insulina nei topi obesi (Billon et al. 2024, J Pharmacol Exp Ther 388:232)
- Inibitori di NNMT a piccola molecola, tra cui il 5-amino-1MQ, hanno invertito l'obesità indotta dalla dieta nei topi (Neelakantan et al. 2018, Biochem Pharmacol 147:141)
- Le sostanze non approvate sono proibite in ogni momento ai sensi della categoria S0 (WADA Prohibited List 2026)
Come si applica la nostra tecnologia di veicolazione
Questi composti illustrano due problemi di rilascio opposti: una piccola molecola lipofila che richiede solubilizzazione e un catione a carica permanente che non può attraversare passivamente le membrane. L'incapsulamento multistrato affronta il primo con un nucleo lipidico e il secondo solo in parte, tramite mucoadesione e potenziamento della permeazione. Nessuno dei due è un candidato prodotto per Vegalab; sono inclusi come casi di studio sul rilascio per partner con un percorso regolamentato.