什麼是細胞外囊泡？
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細胞外囊泡（EV）是細胞釋放的微小膜包覆顆粒，可將蛋白質、脂質與遺傳物質攜帶至其他細胞。2,3「細胞外囊泡」是總稱；外泌體、微囊泡與凋亡小體都是 EV 的類型，彼此在大小與形成方式上有所不同。1,2EV 被研究作為細胞間的訊息傳遞者、血液檢測中的標記，以及遞送活性化合物的載體。2,4
細胞外囊泡的類型
幾乎所有類型的細胞都會釋放 EV，在血液、唾液、尿液與母乳中，以及植物和微生物中都能發現。3它們通常依形成方式分類。2
| 類型 | 典型大小 | 形成方式 |
|---|---|---|
| 外泌體 | 約30至150 nm | 在細胞內稱為多泡體的區室中形成，當多泡體與細胞表面融合時釋出2 |
| 微囊泡（胞外體） | 約100至1,000 nm | 直接從細胞膜向外出芽形成2 |
| 凋亡小體 | 約1至5 µm | 在細胞程序性死亡過程中，於細胞解體時釋出2,3 |
作為比較，紅血球的直徑約為7,000 nm，因此即使是較大的 EV，也小到無法用一般顯微鏡看見。
外泌體與細胞外囊泡：為何命名很重要
「外泌體」是大多數人搜尋的詞，在產品標示上也常被寬鬆使用。科學家則較為謹慎。國際細胞外囊泡學會（ISEV）發布名為 MISEV 的指引，其2023年版（Journal of Extracellular Vesicles，2024年）建議以「細胞外囊泡」作為通用術語。1該指引建議，只有在實際證明囊泡源自細胞內部時才使用「外泌體」，而這在實務上很少能做到。1它反而建議以可測量的特徵描述 EV，例如以「小型 EV」指稱小於200 nm的顆粒。1
簡而言之，許多被稱為「外泌體」的產品，更準確的描述是混合類型的 EV 製劑。1,2我們的外泌體化合物簡介對此術語有更詳細的說明。
EV 攜帶什麼、有何作用
- 蛋白質，包括研究人員用來鑑定 EV 的表面標記，例如 CD9、CD63 與 CD81。2,3
- 核酸，特別是小型 RNA，例如可影響接收細胞活性的微小 RNA（microRNA）。3
- 位於其外膜的脂質，可保護所攜帶的內容物。3
由於 EV 的內容物反映其來源細胞，EV 可作為細胞與組織之間的溝通系統。3同樣的特性也使它們在血液檢測研究中成為有用的標記；這類檢測有時稱為液態切片，未來或許能以簡單的抽血取代組織採樣。2
EV 的分離與特性分析方式
EV 必須從液體中的其他所有成分中分離出來，這在技術上相當困難。2常見方法包括：
- 超高速離心：以極高速度旋轉樣本，使 EV 沉降分離。1,2
- 粒徑排阻層析：讓樣本通過可依粒徑分離顆粒的管柱。2
- 切向流過濾：一種用於較大規模生產的過濾方法。1,2
- 沉澱與親和捕獲：以化學或抗體為基礎、將 EV 從溶液中分離出來的方法。2
接著，研究人員會以顆粒計數與粒徑測定（例如奈米粒子追蹤分析）、電子顯微鏡，以及上述蛋白質標記的檢測，確認所得產物。1,2MISEV2023 要求研究報告這些步驟，以便比較結果。1
EV 的應用領域
- 研究與檢測：血液與尿液中的 EV 正被研究作為多種病症的標記。2
- 藥物遞送：EV 是天然載體，因此研究人員正對其進行工程改造，以遞送藥物與 RNA。4請參閱外泌體遞送技術，以及它們與脂質體和其他奈米粒子載體的比較。
- 化妝品：EV 製劑通常來自幹細胞培養物或植物，出現在精華液與專業療程中。我們的美容頁面保養品中的外泌體介紹了這項用途。
植物來源的 EV
植物也會釋放類 EV 顆粒，可從葡萄、薑、葡萄柚與青花菜等食物中分離。5,6植物來源的 EV 之所以具吸引力，是因為它們可以大規模生產，而無需使用人類或動物細胞。5相關研究日益增加，但大多仍處於實驗室與早期臨床階段。5其內容物與大小會因植物種類、使用部位與分離方法而異，因此某一來源的結果不能自動套用到另一來源。5
法規狀態
在美國，FDA 已表示目前沒有任何 FDA 核准的外泌體產品，並已提醒消費者注意宣傳未經核准之外泌體與幹細胞療法的診所。7以 EV 為基礎的藥物正透過正常的臨床試驗流程開發中。7化妝品可能含有 EV 成分，但不得作藥品宣稱。8
重點摘要
- 細胞外囊泡是細胞釋放的微小膜包覆顆粒，可將蛋白質、脂質與遺傳物質攜帶至其他細胞。
- 外泌體、微囊泡與凋亡小體都是 EV 的類型，彼此在大小與形成方式上有所不同。
- MISEV2023 建議以「細胞外囊泡」作為通用術語，並將「外泌體」保留給已證明源自細胞內部的囊泡。
- EV 被研究作為細胞間的訊息傳遞者、血液檢測中的標記，以及遞送藥物的載體。
- 目前沒有任何 FDA 核准的外泌體產品，含有 EV 成分的化妝品也不得作藥品宣稱。
為品牌提供的傳輸技術
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參考文獻
- Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches
- Overview of Extracellular Vesicles, Their Origin, Composition, Purpose, and Methods for Exosome Isolation and Analysis
- Biological properties of extracellular vesicles and their physiological functions
- Extracellular vesicles as a next-generation drug delivery platform
- Plant-derived extracellular vesicles: Recent advancements and current challenges on their use for biomedical applications
- Interspecies communication between plant and mouse gut host cells through edible plant derived exosome-like nanoparticles
- Consumer Alert on Regenerative Medicine Products Including Stem Cells and Exosomes
- Is It a Cosmetic, a Drug, or Both? (Or Is It Soap?)