SS-31（Elamipretide）
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SS-31 以 elamipretide 之名开发，是一种靶向线粒体的四肽，于 2025年9月 以 Forzinity 之名获得 FDA 加速批准，用于 Barth 综合征。它仅获批用于该适应症，在该渠道之外以 SS-31 之名销售的产品均未获批准。Vegalab 不生产、不销售也不采购该产品。
分子与作用机制
Elamipretide（D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2，游离碱约 640 Da）是一种可透过细胞膜的水溶性四肽，由芳香族残基和阳离子残基交替组成。它富集于线粒体内膜，在那里与心磷脂结合；心磷脂是一种磷脂，是维持嵴结构和电子传递链功能所必需的。D-氨基酸和酰胺化的 C 末端使其能抵抗多种蛋白酶。与心磷脂结合被认为可以稳定嵴结构并减少活性氧的产生。与许多靶向线粒体的阳离子不同，它向线粒体的分布不依赖于膜电位。
法规状态
FDA 于 2025 年授予 Forzinity（盐酸 elamipretide）加速批准，用于 Barth 综合征（一种罕见的 X 连锁心磷脂重塑障碍），批准依据是膝伸肌肌力的改善，后续能否维持批准取决于验证性证据。此前在原发性线粒体肌病和心力衰竭中的试验未达到主要终点。在获批产品之外，SS-31 仍是未获批准的化合物；对于任何未被批准涵盖的用途，应核查 WADA S0 条款。
递送要点
Forzinity 通过每日皮下注射给药。注射部位反应是试验中最常见的不良事件。它分子小且耐蛋白酶，因此比大多数肽更适合作为替代给药途径的候选物，但其正电荷限制了口服被动吸收。获批产品的给药方案和操作要求由其标签规定，标签以外的研究用途不受该批准支持。开发方已在其他独立项目中研究过替代剂型，例如眼部外用剂型。
这对递送研究意味着什么
Elamipretide 是小型稳定化肽在罕见病中获得批准的先例，而其注射部位负担本身就是一个递送问题。它也展示了此类肽的监管路径：聚焦罕见病、采用功能性终点，以及附带验证性要求的加速批准。此类产品的递送改进通常由许可持有人作为新配方进行注册，并以桥接药代动力学研究作为支持。这是重新配方注射剂的标准做法。
关键事实
- FDA 于 2025年9月 授予 Forzinity（elamipretide）加速批准，用于 Barth 综合征（FDA label, Forzinity 2025）
- SS-31 选择性靶向线粒体内膜中的心磷脂（Szeto 2014, Br J Pharmacol 171:2029）
- 注射部位反应是皮下注射 elamipretide 最常见的不良反应（FDA label, Forzinity 2025）
我们的递送技术如何应用
Elamipretide 的每日注射和注射部位反应引出两个递送问题：长效储库能否降低给药频率？通过控制局部释放能否改善局部耐受性？以生物聚合物为壳、逐步释放该肽的颗粒可降低局部峰浓度。其耐蛋白酶特性也使它成为一种合理的模型肽，可用于测试面向非注射途径的黏膜黏附层和促渗透层。
欢迎与我们的团队探讨小型肽的长效储库和替代给药途径的可行性。