O carreador da natureza, e seus limites
Última atualização:
Os exossomos são frequentemente chamados de veículo de entrega da natureza. Eles realmente transportam carga entre as células, e isso os tornou uma das ideias mais estudadas na entrega de fármacos. A distância entre a ideia e um produto utilizável é grande, e tem a ver sobretudo com reprodutibilidade, estabilidade e definição da dose. Esta página compara as vesículas com os carreadores que construímos e indica onde cada um faz sentido.
Por que as vesículas despertam interesse
Uma vesícula extracelular pequena é uma bicamada lipídica construída por uma célula, que transporta as proteínas, os lipídios e o RNA dessa célula. Ela já tem o tamanho de uma nanopartícula, é feita de material endógeno e carrega proteínas de superfície que podem direcioná-la a tipos celulares específicos. Para um cientista da área de entrega, essa combinação é atraente: um carreador que o corpo já produz e já reconhece.
O que as torna difíceis de usar
O método de isolamento altera o que está na preparação. Ultracentrifugação, cromatografia de exclusão por tamanho, precipitação e filtração de fluxo tangencial dão perfis diferentes de pureza, rendimento e contaminantes, o que explica em grande parte por que os resultados têm sido difíceis de reproduzir entre laboratórios. A dose também não está resolvida: partículas por mililitro, conteúdo proteico e atividade não são unidades intercambiáveis. As diretrizes MISEV existem exatamente por causa desses problemas, e estabelecem padrões mínimos de relato para qualquer trabalho sério.
Carregar uma vesícula não é simples
Colocar uma carga escolhida dentro de uma vesícula significa ou modificar a célula de origem para que ela a empacote, ou carregá-la depois por eletroporação, sonicação, incubação ou tratamento com tensoativos. Todo método de carregamento posterior que é eficiente também danifica membranas, e todo método suave é ineficiente. A eficiência de carregamento, a integridade da membrana e a agregação precisam ser relatadas em conjunto, ou o número significa pouco.
Lado a lado com transportadores projetados
Um lipossomo é definido, fabricável e caracterizável, mas é uma única bicamada com controle funcional limitado. Uma nanopartícula lipídica é a principal ferramenta para cargas de ácidos nucleicos e tem uma base de fabricação bem estabelecida. Nossa casca de biopolímero em camadas é construída de dentro para fora a partir de um núcleo, o que permite funções diferentes por camada: barreira, gatilho de pH, mucoadesão, tempo de liberação. Uma vesícula oferece uma sofisticação biológica que nenhum desses iguala e, em troca, abre mão da consistência entre lotes e da vida de prateleira. Essa troca está no centro de toda comparação séria.
A combinação que achamos interessante
Em vez de competir com as vesículas, nossa plataforma pode abrigá-las. Uma camada externa de biopolímero pode proteger uma vesícula contra surfactantes, variações de pH e cisalhamento em um produto acabado, e uma matriz rica em açúcares pode atuar como lioprotetor durante a secagem. Os desfechos mensuráveis são a distribuição de tamanho das vesículas, a contagem de partículas e a retenção de marcadores antes e depois do encapsulamento e ao longo da vida de prateleira. Nossos programas de vesículas abrangem vesículas de origem vegetal e de grau cosmético.
Dados principais
- Atualmente não existem produtos de exossomos aprovados pela FDA, e produtos de exossomos destinados a tratar doenças exigem aprovação como produtos biológicos (FDA Consumer Alert, atualizado em abril de 2024)
- As diretrizes MISEV2023 estabelecem requisitos mínimos de relato para estudos de vesículas extracelulares e recomendam termos operacionais como EVs pequenas quando a biogênese não é demonstrada (Welsh et al. 2024, J Extracell Vesicles 13:e12404)
- O método de isolamento altera a pureza, o rendimento e a caracterização das vesículas extracelulares, contribuindo para a baixa reprodutibilidade entre estudos (Thery et al. 2018, MISEV2018)
- Substâncias de origem humana são proibidas em produtos cosméticos na União Europeia (Regulation (EC) 1223/2009, Annex II)
Como nossa tecnologia de veiculação se aplica
Nós construímos cascas; uma vesícula é uma casca construída pela célula. Nossas camadas protegem as delas ao longo da formulação e da vida de prateleira, e cada programa é especificado por desfechos de estabilidade definidos.
Perguntas
A Vegalab pode encapsular exossomos?
Sim. Nossas camadas abrigam vesículas de origem vegetal e de grau cosmético e as protegem de tensoativos, variações de pH, cisalhamento e secagem. Cada programa é especificado por tamanho das vesículas, contagem de partículas e retenção de marcadores ao longo da vida de prateleira.