Che cosa significa liposomiale?
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Liposomiale significa che il nutriente è racchiuso in liposomi: sfere microscopiche fatte di fosfolipidi, lo stesso materiale delle membrane cellulari.1,3 L'obiettivo è proteggere il nutriente nell'intestino e migliorare quanta parte ne viene assorbita; quanto bene un prodotto ci riesca dipende da come è stato realizzato e testato.4,5
Che cos'è un liposoma?
Un liposoma è una vescicola formata da un singolo doppio strato o da una serie concentrica di doppi strati di molecole anfipatiche, come i fosfolipidi, che racchiude un compartimento acquoso centrale1. I fosfolipidi hanno una testa idrofila e una coda lipofila e in acqua si assemblano spontaneamente in questi doppi strati chiusi2. I liposomi sono stati descritti per la prima volta negli anni Sessanta e sono diventati i primi sistemi di veicolazione di farmaci su nanoscala ad arrivare all'uso clinico2,3.
Il doppio strato è costituito di solito da fosfolipidi o anfifili sintetici combinati con steroli come il colesterolo, che regolano la permeabilità della membrana3. La composizione cambia il comportamento: la fosfatidilcolina insatura da fonti naturali come uovo o soia dà un doppio strato più permeabile e meno stabile rispetto ai lipidi saturi2. In base alle dimensioni e al numero di doppi strati, i liposomi si classificano in vescicole multilamellari o unilamellari, queste ultime ulteriormente suddivise in grandi e piccole2.
| Tipo | Struttura |
|---|---|
| Vescicola multilamellare (MLV) | Diversi doppi strati concentrici separati da strati d'acqua, come una cipolla |
| Vescicola unilamellare grande (LUV) | Un doppio strato che racchiude un nucleo acquoso relativamente grande |
| Vescicola unilamellare piccola (SUV) | Un doppio strato che racchiude un piccolo nucleo acquoso |
Che cosa significa liposomiale sull'etichetta di un integratore?
Su un integratore, liposomiale indica che il produttore descrive la propria sostanza attiva come incapsulata in vescicole fosfolipidiche. Ciò che si cela dietro questa parola varia molto5. I prodotti descritti come liposomiali negli studi sull'uomo con vitamina C comprendevano lecitina di girasole con gomma arabica e alginato, una matrice fosfolipidica rinforzata con fibre, fosfatidilcolina di soia con lecitina di colza e preparazioni di liposomi lavorate a freddo5.
Nella regolamentazione dei farmaci il termine ha un significato definito. La guida della FDA distingue un liposoma da un'emulsione, una microemulsione e un complesso farmaco-lipide1. Per le domande di autorizzazione dei farmaci liposomiali richiede la dimensione media delle particelle e la distribuzione dimensionale, il potenziale zeta, la quantità di farmaco all'interno rispetto all'esterno dei liposomi, l'efficienza di incapsulamento e i prodotti di degradazione lipidica come i lisolipidi1. Sono queste le misurazioni che caratterizzano un prodotto liposomiale1.
| Attributo | Che cosa mostra |
|---|---|
| Dimensione media delle particelle e distribuzione dimensionale | Se sono presenti vescicole della dimensione prevista e quanto sono uniformi |
| Sostanza attiva contenuta rispetto a quella libera | Quanta parte dell'ingrediente si trova effettivamente all'interno dei liposomi |
| Efficienza di incapsulamento e rapporto farmaco/lipide | La quota dell'ingrediente totale che è stata caricata, rispetto al lipide utilizzato |
| Potenziale zeta | La carica superficiale netta delle vescicole |
| Prodotti di degradazione lipidica | Degradazione come lisolipidi e acidi grassi liberi |
| Dimensioni e integrità nel corso della conservabilità | Se le vescicole resistono alla conservazione |
Come dovrebbe funzionare la veicolazione liposomiale nell'intestino?
L'idea è trasportare un composto oltre le barriere che ne limitano l'assorbimento. Per la vitamina C, gli integratori convenzionali dipendono da un trasportatore intestinale sodio-dipendente, mentre i liposomi vengono assorbiti attraverso vie indipendenti dai trasportatori, come l'endocitosi5.
La digestione agisce contro le vescicole intatte. I liposomi convenzionali vengono danneggiati dagli effetti combinati dell'acido gastrico, dei sali biliari e delle lipasi pancreatiche, il che riduce il numero di liposomi intatti e ne fa fuoriuscire il contenuto4. In un test di laboratorio citato in una revisione del 2019, la maggior parte dei liposomi mantenuti in fluido intestinale artificiale per 120 minuti presentava forme irregolari e membrane danneggiate4.
Le vescicole che sopravvivono possono essere captate intere attraverso le cellule M del rivestimento intestinale e trasferite alla linfa4. Questa via pone un limite massimo, perché le cellule M costituiscono solo circa il 5% dell'epitelio associato ai follicoli e il 1% di tutte le cellule del rivestimento intestinale4. I formulatori rispondono con strategie di stabilizzazione come l'aggiunta di sali biliari al doppio strato o il rivestimento della superficie delle vescicole4.
Che cos'è il glutatione liposomiale?
Il glutatione liposomiale è il glutatione, l'antiossidante più abbondante prodotto dall'organismo stesso, racchiuso in liposomi6. Lo studio sull'uomo più noto è uno studio pilota di un mese pubblicato nel 2018, in cui 12 adulti sani hanno usato glutatione liposomiale per via orale in due quantità giornaliere6. Il glutatione è aumentato dopo 1 settimana, con incrementi massimi a 2 settimane del 40% nel sangue intero, del 25% nei globuli rossi, del 28% nel plasma e del 100% nelle cellule mononucleate del sangue periferico6.
Il disegno dello studio limita ciò che dimostra. I risultati sono stati confrontati con il valore basale di ciascun partecipante, non c'era un gruppo di confronto non liposomiale e gli autori osservano che la potenza statistica era limitata dal campione ridotto6. Lo studio è stato finanziato da un'azienda che fornisce glutatione liposomiale6.
Il liposomiale è meglio del non liposomiale?
La vitamina C è il nutriente con più dati di confronto diretto. Una scoping review del 2025 ha individuato 10 studi sull'uomo che confrontavano la vitamina C liposomiale con quella non liposomiale, e 9 hanno riportato livelli plasmatici più alti per la forma liposomiale, da 1,2 a 5,4 volte il picco e da 1,3 a 7,2 volte l'esposizione totale5. Tutti i 10 avevano finanziamenti dell'industria o autori dipendenti di aziende, nessuno ha misurato l'eliminazione urinaria e le formulazioni, le quantità e i tempi di campionamento variavano molto5.
Livelli ematici più elevati non hanno mostrato chiari effetti aggiuntivi. In uno studio crossover randomizzato del 2016 su 11 adulti, la vitamina C liposomiale ha prodotto livelli ematici superiori a quelli della vitamina C orale convenzionale ma inferiori a quelli della vitamina C endovenosa, e tutte e tre hanno offerto una protezione simile contro lo stress ossidativo in un test del flusso sanguigno nell'avambraccio7. La revisione ha concluso che resta da esplorare se la forma liposomiale comporti differenze clinicamente rilevanti5.
Perché i liposomi si degradano durante la conservazione?
I liposomi sono chimicamente fragili. I lipidi con acidi grassi insaturi sono soggetti a degradazione ossidativa, e sia i lipidi saturi sia quelli insaturi possono idrolizzarsi in lisolipidi e acidi grassi liberi1. Per questo motivo, le linee guida della FDA richiedono per i farmaci liposomiali test di stabilità che monitorino la distribuzione dimensionale e l'integrità delle vescicole, insieme alla stabilità chimica dei lipidi e dell'ingrediente incapsulato1. Richiedono inoltre test di stress per ciascun lipide nei confronti di calore, freddo, luce, pH e ossigeno1.
Punti chiave
- Un liposoma è costituito da uno o più doppi strati fosfolipidici attorno a un nucleo acquoso; gli ingredienti idrosolubili si trovano all'interno e quelli liposolubili nella membrana.
- I farmaci liposomiali vengono caratterizzati per dimensione delle vescicole, farmaco incapsulato rispetto a farmaco libero e degradazione dei lipidi, e sono questi valori a definire un vero liposoma.
- L'acido gastrico, i sali biliari e le lipasi pancreatiche danneggiano i liposomi convenzionali, e l'assorbimento in forma intatta attraverso le cellule M è limitato.
- La vitamina C liposomiale ha aumentato i livelli ematici in 9 studi su 10, piccoli e legati all'industria, senza finora alcun chiaro effetto biologico aggiuntivo dimostrato.
- Il principale studio sul glutatione liposomiale era uno studio pilota su 12 persone senza un gruppo di confronto non liposomiale.
Bibliografia
- Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation. Guidance for Industry
- Liposome: classification, preparation, and applications
- Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review
- Adapting liposomes for oral drug delivery
- Do Liposomal Vitamin C Formulations Have Improved Bioavailability? A Scoping Review Identifying Future Research Directions
- Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function
- Liposomal-encapsulated Ascorbic Acid: Influence on Vitamin C Bioavailability and Capacity to Protect Against Ischemia-Reperfusion Injury
Domande frequenti
Quanto è grande un liposoma?
I liposomi hanno un diametro che va da circa 30 nanometri a diversi micrometri2. Le vescicole nei prodotti di vitamina C liposomiale studiati nell'uomo andavano da circa 20 nanometri a oltre 1 micrometro5. La dimensione è importante perché, insieme al numero di doppi strati, influisce sulla quantità di ingrediente che un liposoma può contenere2.
I liposomi sono usati in medicinali approvati?
Sì. La doxorubicina liposomiale è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1995 come primo sistema di veicolazione di nanofarmaci approvato dalla FDA basato su liposomi PEGilati3. Nel 1996 e nel 1997 seguirono formulazioni liposomiali dell'antimicotico amfotericina B3. Si tratta di farmaci endovenosi valutati tramite domande di autorizzazione per farmaci, la categoria a cui si rivolgono le linee guida della FDA sui liposomi1,3.
Di che cosa sono fatti di solito i liposomi negli integratori?
I fosfolipidi sono il materiale di base, spesso fosfatidilcolina da fonti di lecitina come girasole, soia o colza5. Alcuni prodotti aggiungono al lipide gomme, polisaccaridi o altri componenti5. Steroli come il colesterolo vengono integrati nelle membrane dei liposomi per modularne la permeabilità3.