O que significa lipossomal?
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Lipossomal significa que o nutriente está envolto em lipossomas: esferas microscópicas feitas de fosfolipídio, o mesmo material das membranas celulares.1,3 O objetivo é proteger o nutriente no intestino e melhorar a quantidade absorvida; o quanto um produto consegue fazer isso depende de como ele foi fabricado e testado.4,5
O que é um lipossoma?
Um lipossoma é uma vesícula formada por uma única bicamada ou por uma série concêntrica de bicamadas de moléculas anfipáticas, como os fosfolipídios, que envolvem um compartimento aquoso central1. Os fosfolipídios têm uma cabeça que tem afinidade pela água e uma cauda que tem afinidade pela gordura e, na água, se organizam espontaneamente nessas bicamadas fechadas2. Os lipossomas foram descritos pela primeira vez na década de 1960 e se tornaram os primeiros sistemas de liberação de fármacos em nanoescala a chegar ao uso clínico2,3.
A bicamada geralmente é formada por fosfolipídios ou anfifílicos sintéticos combinados com esteróis como o colesterol, que ajustam a permeabilidade da membrana3. A composição altera o comportamento: a fosfatidilcolina insaturada de fontes naturais, como ovo ou soja, produz uma bicamada mais permeável e menos estável do que os lipídios saturados2. Pelo tamanho e pelo número de bicamadas, os lipossomas são classificados como vesículas multilamelares ou vesículas unilamelares, que por sua vez se dividem em grandes e pequenas2.
| Tipo | Estrutura |
|---|---|
| Vesícula multilamelar (MLV) | Várias bicamadas concêntricas separadas por camadas de água, como uma cebola |
| Vesícula unilamelar grande (LUV) | Uma bicamada envolvendo um núcleo aquoso relativamente grande |
| Vesícula unilamelar pequena (SUV) | Uma bicamada envolvendo um núcleo aquoso pequeno |
O que significa lipossomal no rótulo de um suplemento?
Em um suplemento, lipossomal indica que o fabricante descreve seu ingrediente ativo como encapsulado em vesículas de fosfolipídios. O que está por trás da palavra varia muito5. Os produtos descritos como lipossomais em estudos clínicos de vitamina C em humanos incluíram lecitina de girassol com goma arábica e alginato, uma matriz de fosfolipídios reforçada com fibras, fosfatidilcolina de soja com lecitina de colza e preparações de lipossomas processadas a frio5.
Na regulamentação de medicamentos, o termo tem um significado definido. A orientação da FDA distingue um lipossoma de uma emulsão, de uma microemulsão e de um complexo fármaco-lipídio1. Para pedidos de registro de medicamentos lipossomais, ela solicita o tamanho médio de partícula e a distribuição de tamanho, o potencial zeta, a quantidade de fármaco dentro e fora dos lipossomas, a eficiência de encapsulamento e os produtos de degradação lipídica, como os lisolipídios1. Essas são as medições que caracterizam um produto de lipossomas1.
| Atributo | O que mostra |
|---|---|
| Tamanho médio de partícula e distribuição de tamanho | Se há vesículas do tamanho pretendido e quão uniformes elas são |
| Ingrediente ativo contido versus livre | Quanto do ingrediente está de fato dentro dos lipossomas |
| Eficiência de encapsulamento e razão fármaco-lipídio | A fração do ingrediente total que foi carregada, em relação ao lipídio utilizado |
| Potencial zeta | A carga superficial líquida das vesículas |
| Produtos de degradação lipídica | Degradação, como lisolipídios e ácidos graxos livres |
| Tamanho e integridade ao longo da vida de prateleira | Se as vesículas resistem ao armazenamento |
Como a liberação lipossomal deveria funcionar no intestino?
A ideia é levar um composto além das barreiras que limitam sua absorção. No caso da vitamina C, os suplementos comuns dependem de um transportador intestinal dependente de sódio, enquanto os lipossomas são absorvidos por vias independentes de transportadores, como a endocitose5.
A digestão atua contra as vesículas intactas. Os lipossomas convencionais são danificados pelos efeitos combinados do ácido estomacal, dos sais biliares e das lipases pancreáticas, o que reduz o número de lipossomas intactos e faz com que seu conteúdo vaze4. Em um teste de laboratório citado em uma revisão de 2019, a maioria dos lipossomas mantidos em fluido intestinal artificial por 120 minutos apresentou formas irregulares e membranas danificadas4.
As vesículas que sobrevivem podem ser captadas inteiras pelas células M do revestimento intestinal e passadas para a linfa4. Essa via impõe um limite máximo, porque as células M representam apenas cerca de 5% do epitélio associado a folículos e 1% de todas as células do revestimento intestinal4. Os formuladores respondem com estratégias de estabilização, como adicionar sais biliares à bicamada ou revestir a superfície da vesícula4.
O que é glutationa lipossomal?
A glutationa lipossomal é a glutationa, o antioxidante mais abundante produzido pelo próprio corpo, envolta em lipossomas6. O estudo em humanos mais conhecido é um piloto de um mês publicado em 2018, no qual 12 adultos saudáveis usaram glutationa lipossomal oral em duas quantidades diárias6. A glutationa aumentou após 1 semana, com aumentos máximos em 2 semanas de 40% no sangue total, 25% nos glóbulos vermelhos, 28% no plasma e 100% nas células mononucleares do sangue periférico6.
O desenho do estudo limita o que ele mostra. Os resultados foram comparados com a linha de base de cada participante, não houve grupo de comparação não lipossomal e os autores observam que o poder estatístico foi limitado pela amostra pequena6. O estudo foi financiado por uma empresa que fornece glutationa lipossomal6.
O lipossomal é melhor do que o não lipossomal?
A vitamina C é o nutriente com mais dados de comparação direta. Uma revisão de escopo de 2025 encontrou 10 estudos em humanos comparando a vitamina C lipossomal com a não lipossomal, e 9 relataram níveis plasmáticos mais altos para a forma lipossomal, de 1,2 a 5,4 vezes no pico e de 1,3 a 7,2 vezes na exposição total5. Todos os 10 tinham financiamento da indústria ou autores empregados por empresas, nenhum mediu a eliminação urinária, e as formulações, quantidades e tempos de coleta variaram muito5.
Níveis sanguíneos mais altos não mostraram efeitos adicionais claros. Em um estudo cruzado randomizado de 2016 com 11 adultos, a vitamina C lipossomal produziu níveis sanguíneos acima dos da vitamina C oral comum, mas abaixo dos da vitamina C intravenosa, e as três formas deram proteção semelhante contra o estresse oxidativo em um teste de fluxo sanguíneo do antebraço7. A revisão concluiu que ainda resta explorar se a forma lipossomal gera diferenças clinicamente relevantes5.
Por que os lipossomas se degradam na prateleira?
Os lipossomas são quimicamente frágeis. Lipídios com ácidos graxos insaturados estão sujeitos à degradação oxidativa, e tanto lipídios saturados quanto insaturados podem se hidrolisar em lisolipídios e ácidos graxos livres1. Por esse motivo, o guia da FDA pede testes de estabilidade de medicamentos lipossomais que acompanhem a distribuição de tamanho e a integridade das vesículas, junto com a estabilidade química dos lipídios e do ingrediente encapsulado1. Ele também pede testes de estresse de cada lipídio contra calor, frio, luz, pH e oxigênio1.
Principais conclusões
- Um lipossoma é uma ou mais bicamadas de fosfolipídios ao redor de um núcleo aquoso; os ingredientes hidrossolúveis ficam no interior e os lipossolúveis, na membrana.
- Os medicamentos lipossomais são caracterizados quanto ao tamanho das vesículas, ao fármaco encapsulado versus livre e à degradação dos lipídios, e são esses números que definem um lipossoma real.
- O ácido do estômago, os sais biliares e as lipases pancreáticas danificam os lipossomas convencionais, e a captação intacta pelas células M é limitada.
- A vitamina C lipossomal elevou os níveis sanguíneos em 9 de 10 estudos pequenos e ligados à indústria, sem nenhum efeito biológico adicional claro demonstrado até agora.
- O principal estudo com glutationa lipossomal foi um piloto com 12 pessoas, sem grupo de comparação não lipossomal.
Referências
- Liposome Drug Products: Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation. Guidance for Industry
- Liposome: classification, preparation, and applications
- Liposomal Formulations in Clinical Use: An Updated Review
- Adapting liposomes for oral drug delivery
- Do Liposomal Vitamin C Formulations Have Improved Bioavailability? A Scoping Review Identifying Future Research Directions
- Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function
- Liposomal-encapsulated Ascorbic Acid: Influence on Vitamin C Bioavailability and Capacity to Protect Against Ischemia-Reperfusion Injury
Perguntas frequentes
Qual é o tamanho de um lipossoma?
Os lipossomas variam de cerca de 30 nanômetros a vários micrômetros de diâmetro2. As vesículas em produtos de vitamina C lipossomal estudados em humanos variaram de cerca de 20 nanômetros a mais de 1 micrômetro5. O tamanho importa porque, junto com o número de bicamadas, afeta quanto de um ingrediente um lipossoma consegue conter2.
Os lipossomas são usados em medicamentos aprovados?
Sim. A doxorrubicina lipossomal foi lançada nos EUA em 1995 como o primeiro sistema de liberação de fármacos em nanoescala aprovado pela FDA baseado em lipossomas PEGuilados3. Formulações lipossomais do antifúngico anfotericina B vieram em seguida, em 1996 e 19973. São medicamentos intravenosos avaliados por meio de pedidos de registro de medicamentos, a categoria abordada pelo guia da FDA sobre lipossomas1,3.
Do que costumam ser feitos os lipossomas dos suplementos?
Os fosfolipídios são o material central, muitas vezes fosfatidilcolina de fontes de lecitina como girassol, soja ou colza5. Alguns produtos adicionam gomas, polissacarídeos ou outros componentes ao lipídio5. Esteróis como o colesterol são incorporados às membranas dos lipossomas para influenciar a permeabilidade3.