Großes Molekül aus verbundenen Ringen, das nahe einer Zelloberfläche in kleinere Fragmente zerfällt

Wirken orale NAD+-Nahrungsergänzungsmittel?

Zuletzt aktualisiert: November 2026

Nicht als intaktes NAD+. Das Dinukleotid ist groß und geladen, Oberflächen-Ektoenzyme wie CD38 und CD73 bauen extrazelluläres NAD+ zu Nicotinamid-Mononukleotid, Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid ab, und Säugetierzellen besitzen keinen etablierten Transporter für das intakte Molekül. Die Zellen nehmen diese kleineren Fragmente auf. Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid-Mononukleotid haben in kontrollierten Studien einen Anstieg der NAD+-Messwerte im Blut gezeigt.

Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid wird nicht in nennenswerter Menge intakt aufgenommen. Extrazelluläres NAD+ wird von Oberflächen-Ektoenzymen zu Nicotinamid-Mononukleotid und weiter zu Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid gespalten, und es sind diese kleineren Fragmente, die von den Zellen aufgenommen werden.

Warum erreicht intaktes NAD+ die Zellen nicht?

NAD+ ist ein Dinukleotid mit 663 Da und zwei Phosphatgruppen, also groß, geladen und ein schlechter Kandidat für passive Aufnahme. Entscheidender ist, dass Ektoenzyme wie CD38 und CD73 extrazelluläres NAD+ schrittweise abbauen und die Zellmembran bei Säugetieren keinen etablierten Transporter für das intakte Dinukleotid besitzt. Was die Bedingungen in Magen und Darm übersteht, wird daher vor der Aufnahme zu Vorstufen verarbeitet. Das Dinukleotid selbst zu verkaufen ist ein teurerer Weg zu denselben Vorstufen, die der Körper ohnehin erzeugen würde.

Diagramm einer Zelloberfläche, an der NAD schrittweise in kleinere Fragmente gespalten wird, wobei nur das kleinste in die Zelle gelangt — Extrazelluläres NAD+ wird von Oberflächenenzymen zu kleineren Präkursoren abgebaut. Zellen nehmen diese Fragmente auf, nicht das intakte Molekül.

Warum ist Plasma der falsche Messwert?

Selbst bei einer Vorstufe, die tatsächlich aufgenommen wird, ist die Plasmakonzentration ein schwacher Surrogatparameter. Der funktionelle Pool ist intrazellulär, und der übliche Weg, eine Veränderung nachzuweisen, ist die Messung von NAD+ im Vollblut oder eine Gewebeprobe, bestimmt mit einer validierten massenspektrometrischen Methode. Ein Anstieg von Nicotinamid im Plasma nach einer Dosis zeigt, dass eine Aufnahme stattgefunden hat, nicht dass das zelluläre NAD+ gestiegen ist. Humanstudien mit Nicotinamid-Ribosid verwendeten genau aus diesem Grund NAD+ im Vollblut als Endpunkt.

Wo stehen NAD+-Vorstufen?

Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid-Mononukleotid sind die beiden Vorstufen mit den meisten Humandaten, und beide haben in kontrollierten Studien einen Anstieg der NAD+-Messwerte im Blut gezeigt. Ihr regulatorischer Status unterscheidet sich je nach Markt und hat sich verändert, einschließlich einer geänderten FDA-Position zu Nicotinamid-Mononukleotid in Nahrungsergänzungsmitteln nach Bürgerpetitionen. Ein Formulierungsprogramm sollte den aktuellen Status in jedem Zielmarkt prüfen, statt sich auf eine allgemeine Aussage zu verlassen. Formulierer sollten Nicotinamid-Mononukleotid außerdem als hygroskopisches Material behandeln, da Feuchtigkeitsaufnahme in einer Kapsel oder einem Sachet es während der Haltbarkeit zersetzt. Das wird dann als schlechte Wirkstoffabgabe gedeutet, obwohl es tatsächlich an der Verpackung liegt.

Was braucht eine Aussage zur Wirkstoffabgabe?

Drei Elemente: einen stabilitätsanzeigenden Assay, der zeigt, dass die Vorstufe die Haltbarkeitsdauer übersteht, ein Aufnahmeergebnis für die intakte Vorstufe mittels Massenspektrometrie und einen NAD+-Endpunkt im Vollblut oder Gewebe mit einem Vergleichsarm. Alles darunter ist eine Formulierungsbeschreibung, keine Aussage zur Wirkstoffabgabe. Alles darunter ist eine Formulierungsbeschreibung. Wenn ein Partner eine belastbare Aussage möchte, kommt die Stabilitätsarbeit zuerst, denn eine Vorstufe, die sich im Regal zersetzt, kann in keinem Umfang aufgenommen werden.

Das Wichtigste in Kürze

NAD+ ist ein Dinukleotid mit 663 Da und zwei Phosphatgruppen.
CD38 und CD73 bauen extrazelluläres NAD+ vor der zellulären Aufnahme zu kleineren Vorstufen ab.
Ein Transporter für intaktes NAD+ durch die Zellmembran von Säugetieren wurde bisher nicht identifiziert.
NAD+ im Vollblut oder Gewebe, nicht im Plasma, ist der aussagekräftige Endpunkt.
Nicotinamid-Mononukleotid ist hygroskopisch und zersetzt sich während der Haltbarkeit durch Feuchtigkeit.

Wichtige Fakten

Extrazelluläres NAD+ wird vor der zellulären Aufnahme von CD38 und CD73 zu Nicotinamid-Mononukleotid, Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid abgebaut (Nikiforov et al. 2011, J Biol Chem 286:21.767)
Ein etablierter Transporter für intaktes NAD+ durch die Plasmamembran von Säugetieren wurde bisher nicht identifiziert (Nikiforov et al. 2015, Crit Rev Biochem Mol Biol 50:284)
Orales Nicotinamid-Ribosid erhöhte NAD+ im Vollblut bei gesunden Erwachsenen, mit Vollblut statt Plasma als Endpunkt (Trammell et al. 2016, Nat Commun 7:12.948)
Die FDA hat ihre Position zu Nicotinamid-Mononukleotid in Nahrungsergänzungsmitteln nach Bürgerpetitionen geändert (FDA citizen petition response, 2025)

Wie unsere Ausbringungstechnologie zum Einsatz kommt

Die lösbaren Probleme sind hier Stabilität und Freisetzung, nicht der Transport des Dinukleotids. Nicotinamid-Mononukleotid ist hygroskopisch und zersetzt sich durch Feuchtigkeit und Wärme, daher adressieren eine äußere Feuchtigkeitssperrschicht und eine kontrollierte Freisetzung reale Fehlerquellen in einer Kapsel oder einem Sachet. NMN+ Nano ist ein Entwicklungsprogramm auf dieser Grundlage. Es ist nicht im Handel erhältlich, und die Verfügbarkeit hängt vom regulatorischen Weg im jeweiligen Markt ab.

Fragen

Zu welchen NAD+-Vorstufen gibt es die meisten Humandaten?

Nicotinamid-Ribosid und Nicotinamid-Mononukleotid. Beide haben in kontrollierten Studien einen Anstieg der NAD+-Messwerte im Blut gezeigt.

Wie sollte eine Veränderung von NAD+ gemessen werden?

Über NAD+ im Vollblut oder Gewebeproben, bestimmt mit einer validierten massenspektrometrischen Methode. Ein Anstieg von Nicotinamid im Plasma zeigt, dass eine Aufnahme stattgefunden hat, nicht dass das zelluläre NAD+ gestiegen ist. Deshalb verwendeten Studien zu Nicotinamid-Ribosid Vollblut als Endpunkt.

Wie ist der regulatorische Status von NMN?

Er unterscheidet sich je nach Markt und hat sich verändert. Die FDA hat ihre Position zu Nicotinamid-Mononukleotid in Nahrungsergänzungsmitteln nach Bürgerpetitionen geändert, daher sollte ein Formulierungsprogramm den aktuellen Status in jedem Zielmarkt prüfen.

Zersetzt sich NMN bei der Lagerung?

Ja, wenn Feuchtigkeit eindringt. Nicotinamid-Mononukleotid ist hygroskopisch, und Feuchtigkeitsaufnahme in einer Kapsel oder einem Sachet zersetzt es während der Haltbarkeit. Das kann wie eine schlechte Wirkstoffabgabe aussehen, obwohl es tatsächlich an der Verpackung liegt.

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